COVID-19感染显著增加脑静脉血栓患者的死亡风险及并发症：一项多中心队列研究

本研究通过TriNetX数据库的大规模队列分析，比较了COVID-19感染与非感染状态下脑静脉血栓（CVT）患者的预后差异。研究发现，COVID-19感染使CVT患者的全因死亡率翻倍（HR=2.49），并显著增加颅内出血（HR=1.50）和肺栓塞（HR=2.39）风险。该成果为COVID-19相关血栓并发症的临床管理提供了重要循证依据。

　　

脑静脉血栓（Cerebral Venous Thrombosis, CVT）是一种约占卒中总数1%的罕见疾病，却常累及年轻人群，约15%患者预后不良。尽管随着诊疗技术进步其死亡率有所下降，但2006至2020年间CVT住院率却从0.98%升至1.39%。更令人担忧的是，COVID-19大流行带来了新的挑战——多项研究提示该病毒感染可能通过血管内皮损伤、细胞因子风暴等机制诱发血栓事件，但关于其对CVT患者预后的具体影响仍存在争议。

为厘清这一关键问题，研究人员利用TriNetX全球医疗研究网络，分析了2020-2022年间确诊的547例COVID-19相关CVT患者与10,450例非COVID-19 CVT患者的临床数据。通过严格的倾向评分匹配控制混杂因素后，研究团队得出了具有里程碑意义的结论：COVID-19感染会使CVT患者的死亡风险提升至2.49倍，同时显著增加颅内出血和肺栓塞等严重并发症的发生率。这项发表在《Journal of the Neurological Sciences》的研究，首次通过大样本数据量化了COVID-19对CVT预后的负面影响。

研究采用电子健康记录（EHR）挖掘技术，从TriNetX网络包含学术医学中心、社区医院等机构的跨机构数据库中提取病例。关键技术包括：1）基于ICD编码筛选CVT合并/未合并COVID-19的诊断病例；2）应用倾向评分匹配平衡两组基线特征；3）采用Cox比例风险模型分析1个月和3个月终点事件。

【研究结果】
背景：CVT传统危险因素包括口服避孕药、高凝状态等，但约30%病例病因不明。COVID-19通过血管紧张素2受体介导的内皮损伤等机制可能加剧血栓风险。

方法：研究纳入COVID-19检测阳性后2周内确诊CVT的患者作为暴露组，对照组为同期非COVID-19 CVT患者。主要终点为全因死亡率，次要终点包括颅内出血、肺栓塞等血栓事件。

结果：匹配后的544对病例分析显示，COVID-19组1个月死亡率达6.4%（非COVID组2.8%，HR=2.37），3个月时差距进一步扩大至9.4% vs 3.9%。颅内出血发生率在COVID-19组显著增高（12.8% vs 8.7%），肺栓塞风险更是达到对照组的2.39倍。

讨论：该研究首次证实COVID-19是CVT预后的独立危险因素。其机制可能涉及：1）病毒直接攻击内皮细胞导致促血栓状态；2）炎症因子风暴加剧凝血功能障碍；3）合并肺部感染加重全身缺氧。这些发现提示临床需对COVID-19相关CVT患者加强监护和抗凝管理。

结论部分特别强调，COVID-19不仅增加CVT诊断率，更会恶化其临床进程。研究团队建议对所有合并COVID-19的CVT患者实施至少3个月的强化随访，以早期识别出血和栓塞并发症。这一成果为全球COVID-19相关血栓防治指南的制定提供了关键数据支持。

（注：作者Rohan Arora等未标注所属机构，文中所有数据均来自原文，专业术语如改良Rankin量表（modified Rankin scale）等均按原文格式呈现）