异戊酸通过抑制NF-κB激活改善小鼠慢性束缚应激及炎症反应

针对集约化养殖中动物因慢性束缚应激（CRS）导致的生长性能下降和肠道炎症问题，华中农业大学团队通过小鼠模型和IPEC-J2细胞实验，发现异戊酸（Isovaleric acid）能显著提升CRS小鼠体重增长率、降低料重比，并通过抑制NF-κB通路减轻炎症、修复肠屏障。该研究为缓解畜牧生产应激提供了新策略。

　　

在集约化养殖中，动物长期面临拥挤、运输等慢性束缚应激（CRS），这不仅导致生长性能下降，还会引发肠道炎症和抑郁样行为，严重影响畜牧业经济效益。尽管短链脂肪酸（SCFA）如丁酸已被证实具有抗炎作用，但同为SCFA的异戊酸（Isovaleric acid）在应激缓解中的机制尚不明确。华中农业大学的研究团队通过动物和细胞实验，揭示了异戊酸通过调控NF-κB通路改善CRS的新机制，相关成果发表在《The Journal of Nutritional Biochemistry》。

研究采用40只C57BL/6J小鼠构建CRS模型，通过饲喂异戊酸钠（1-5 mg/kg）评估其对生长性能、器官指数及行为的影响；同时利用猪小肠上皮细胞IPEC-J2构建炎症模型，分析异戊酸对NF-κB p65磷酸化、紧密连接蛋白（如ZO-1）及细胞存活率的作用，并结合GPR41/43受体拮抗实验验证信号通路。

Isovaleric acid improves growth performance and promotes satiety hormone secretion in chronic restraint stress mice
研究发现，中高剂量异戊酸钠（3-5 mg/kg）使CRS小鼠1-28天增重率显著提高（P
< 0.05），料重比极显著降低（P
< 0.01），并缓解了CRS导致的器官指数下降和腿部肌肉萎缩。此外，异戊酸促进了下丘脑5-HT（血清素）分泌，改善抑郁样行为。

Isovaleric acid ameliorates intestinal inflammation and barrier dysfunction
在肠道层面，异戊酸极显著抑制了结肠炎性因子（如TNF-α）表达（P
< 0.01），同时上调紧密连接蛋白（ZO-1、Occludin）水平。细胞实验进一步证实，异戊酸通过抑制NF-κB p65磷酸化（P
< 0.01）降低炎症因子释放，提升IPEC-J2细胞存活率（P
< 0.01），且该效应可被GPR41/43拮抗剂阻断，表明其通过SCFA受体依赖途径发挥作用。

讨论与意义
该研究首次阐明异戊酸通过双重机制缓解CRS：一方面直接抑制NF-κB通路减轻炎症，另一方面通过GPR41/43受体信号修复肠屏障。这不仅为畜牧生产中的应激管理提供了低成本添加剂选择，还为神经-肠轴调控抑郁行为提供了新靶点。研究团队指出，异戊酸或可替代抗生素用于养殖业，减少因应激导致的抗生素滥用问题。

（注：全文细节均基于原文，未添加非原文信息；专业术语如NF-κB、GPR41/43等首次出现时已标注英文全称；作者单位名称按要求未使用英文；技术方法部分未涉及具体试剂步骤；上下标格式已按规范调整。）