生姜活性成分6-姜烯酚通过抑制纤维化、炎症和内质网应激改善老年性黄斑变性

针对老年性黄斑变性（AMD）这一全球老龄化社会面临的重大健康挑战，韩国研究人员聚焦生姜活性成分6-姜烯酚（6S），通过动物实验证实其能显著增厚衰老小鼠视网膜层（ONL/INL），提升突触蛋白PSD95表达，并同步抑制TGF-β、TNF-α等纤维化/炎症因子及CHOP/XBP-1s介导的内质网应激，为开发多靶点抗AMD功能性食品提供新依据。

　　

随着全球人口老龄化加剧，老年性黄斑变性（AMD）已成为威胁老年人视力的首要病因。这种疾病以视网膜色素上皮（RPE）变薄、光感受器退化及脉络膜新生血管（CNV）为特征，目前临床治疗手段局限于抗血管内皮生长因子（VEGF）的姑息疗法，存在给药不便、应答率有限等问题。面对这一困境，韩国嘉泉大学的研究团队将目光投向了传统药食两用植物——生姜。

该团队前期研究发现，生姜干燥过程中产生的活性成分6-姜烯酚（6-shogaol, 6S）具有显著的抗炎、抗氧化特性，并能改善老年小鼠的神经功能。基于AMD与神经退行性变共享的病理机制（如突触损伤和慢性炎症），研究人员假设6S可能通过多靶点作用缓解AMD进展。相关成果发表在营养学权威期刊《The Journal of Nutritional Biochemistry》上。

研究采用25月龄自然衰老的C57BL/6小鼠模型，通过连续28天口服6S（10 mg/kg）干预，运用组织病理学分析、实时定量PCR等技术，系统评估了视网膜结构改变及纤维化（TGF-β/COL1A1/α-SMA）、炎症（TNF-α/IL-1β/COX-2/iNOS）和内质网应激（CHOP/XBP-1s）相关基因表达。

【Effect of 6S supplementation on retinal layer thickness】
H&E染色显示，6S显著逆转了衰老导致的视网膜外核层（ONL）和内核层（INL）变薄，其增厚效果接近年轻对照组水平。

【Effect of 6S supplementation on synaptic formation】
免疫组化证实6S能促进老年小鼠视网膜外丛状层（OPL）中突触后致密蛋白95（PSD95）的表达，提示其具有修复突触超微结构的功能。

【Molecular mechanism analysis】
在分子层面，6S表现出三重调控作用：①抑制促纤维化因子TGF-β信号通路；②降低促炎细胞因子TNF-α等表达；③显著下调内质网应激标志物CHOP和XBP-1s的mRNA水平。

这项研究首次阐明6S通过协同调控纤维化-炎症-内质网应激轴改善AMD的机制。其重要意义在于：①为开发基于天然产物的多靶点AMD防治策略提供实验依据；②验证了膳食成分干预年龄相关性眼病的可行性；③揭示了ER应激在AMD进展中的关键作用。研究团队特别指出，干燥生姜作为6S的天然来源，在功能性食品开发中具有显著优势，未来需进一步探索其临床转化潜力。