宫内生长受限的尤卡坦小型猪幼崽通过肠外营养喂养导致成年期肥胖和异位脂肪沉积的早期追赶生长研究

推荐：本研究探讨了宫内生长受限(IUGR)的尤卡坦小型猪幼崽接受肠外营养(TPN)喂养后，在成年期出现肥胖和异位脂肪沉积的现象。研究人员通过添加甜菜碱和肌酸(TPN-B+C)来探究甲基供体对代谢编程的影响。结果显示IUGR会导致成年期肥胖，而TPN喂养本身不会引起肥胖。该研究为理解早期营养干预对长期代谢健康的影响提供了重要见解。

　　

在生命早期，营养干预对个体长期健康的影响一直是医学和营养学研究的热点。特别是对于早产儿和宫内生长受限(IUGR)的新生儿，肠外营养(TPN)作为一种生命支持手段被广泛应用。然而，这种非自然的喂养方式是否会对代谢产生长期影响？IUGR个体在接受TPN后是否更容易出现代谢异常？这些问题对于理解"健康与疾病的发育起源"(DOHaD)理论具有重要意义。

加拿大纽芬兰纪念大学的研究团队在《The Journal of Nutrition》上发表了一项开创性研究。他们采用尤卡坦小型猪模型，通过精心设计的实验，探究了新生儿期TPN喂养对成年期代谢健康的长期影响。研究运用了随机分组实验设计、血浆和组织脂质分析、实时定量PCR技术、高效液相色谱分析等关键技术方法，对32头7日龄雌性尤卡坦小型猪进行了长达9个月的追踪研究。

在"生长和采食量"部分，研究发现IUGR猪在1-4月龄和4-6月龄期间的生长速率分别比TPN对照组高出32%和42%，表现出明显的追赶生长现象。这种加速生长导致9月龄时IUGR猪的背部脂肪厚度增加了16%。

"器官重量"结果显示，9月龄时TPN-IUGR猪的相对肾脏、心脏和大脑重量较低，但皮下脂肪厚度增加。特别值得注意的是，TPN-IUGR猪肝脏和骨骼肌中的甘油三酯(TG)含量分别是对照组的2.54倍和3.28倍，表明存在明显的异位脂肪沉积。

"血浆脂质分析"部分显示，TPN-IUGR猪的空腹血浆非酯化脂肪酸(NEFA)水平比对照组高67%，同时非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平也显著升高，表明存在明显的血脂异常。

"肝脏脂质代谢基因表达"研究发现，虽然大多数脂质生成基因的表达没有差异，但脂肪酸合成酶(FASN)在哺乳对照组中的表达显著高于TPN对照组，提示TPN喂养可能影响了肝脏脂质代谢的长期编程。

"血浆甲基相关代谢物"分析显示，添加甜菜碱和肌酸的TPN-B+C组在21日龄时血浆甜菜碱和二甲基甘氨酸(DMG)水平显著升高，表明甲基代谢通路被成功干预。然而，这种干预并未显著影响成年期的肥胖相关表型。

研究结论明确指出，IUGR对后期肥胖发展有深远影响，而新生儿期TPN喂养本身不会导致成年期肥胖。这一发现具有重要的临床意义：一方面，它减轻了临床医生对TPN可能造成长期代谢不良影响的担忧；另一方面，它强调了IUGR个体需要特别关注其营养管理和代谢监测。研究还发现，添加甲基供体甜菜碱和肌酸未能缓解IUGR相关的代谢异常，这为未来研究甲基代谢在发育编程中的作用提供了新的思考方向。

这项研究的创新之处在于首次系统评估了新生儿期TPN喂养对长期代谢健康的潜在影响，并明确了IUGR状态在这一过程中的关键作用。研究结果为理解早期营养干预与长期代谢健康的关系提供了重要证据，对临床新生儿营养管理和代谢疾病预防具有重要指导价值。