富含n-3多不饱和脂肪酸的鱼油通过上调Retsat缓解酒精性肝损伤的机制研究

本研究针对酒精性肝病（ALD）缺乏有效治疗手段的现状，通过动物实验和细胞模型，揭示了鱼油中DHA（而非EPA）通过上调Retsat基因表达，增强氧化还原酶活性和脂质代谢通路，从而缓解酒精诱导的肝损伤。该研究为ALD的膳食干预提供了新靶点和理论依据。

　　

酒精性肝病（ALD）是全球公共卫生的重大挑战，每年导致超过26%的酒精相关死亡。从脂肪肝到肝硬化，ALD的进展与氧化应激、炎症和脂代谢紊乱密切相关。然而，目前尚无FDA批准的针对性药物，临床治疗手段极为有限。在这一背景下，膳食干预——尤其是富含n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFAs）的鱼油——因其抗炎和抗氧化特性备受关注。但既往研究结论矛盾：部分显示鱼油可减轻肝损伤，另一些却提示其可能加剧疾病。这种争议促使研究人员深入探索鱼油中关键活性成分及其分子机制。

来自浙江大学等机构的研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表论文，通过系统实验证实：鱼油中的二十二碳六烯酸（DHA，C_22:6
n-3）——而非二十碳五烯酸（EPA，C_20:5
n-3）——通过上调视黄醇饱和酶（Retsat）表达，显著改善酒精诱导的肝损伤。这一发现为ALD的精准营养干预提供了重要依据。

研究采用四组C57BL/6J小鼠模型（酒精喂养+鱼油/玉米油对照）和AML-12肝细胞实验，结合转录组学分析。关键技术包括：1）血浆ALT/AST检测评估肝损伤；2）GSH、SOD、CAT等氧化应激标志物测定；3）siRNA敲低Retsat验证功能；4）RNA-seq筛选关键通路。

研究结果

1. 动物实验验证鱼油保护作用
   酒精喂养组（AF-FO）相比玉米油组（AF-CO）血浆ALT/AST水平显著降低，肝脏抗氧化酶（GSH、SOD、CAT）活性增强，证实鱼油缓解酒精性肝损伤。

2. DHA而非EPA是核心活性成分
   细胞实验显示，DHA处理组Retsat表达上调3.5倍，同时提高细胞存活率并减少脂质堆积；EPA则无此效应。

3. Retsat是DHA作用的关键介质
   敲低Retsat后，DHA对氧化还原酶相关基因（如Abcc4、Aldh3a2）的激活作用消失，细胞保护效应被完全抵消。

讨论与意义
该研究首次阐明DHA-Retsat轴在ALD中的核心地位：DHA通过特异性上调Retsat，增强氧化还原能力并优化脂代谢，从而对抗酒精的肝毒性。这一发现不仅解决了鱼油成分作用的争议，更揭示了Retsat作为治疗靶点的潜力。未来研究可进一步探索Retsat下游效应分子，推动ALD精准营养治疗的发展。