1,25(OH)2 D3 通过调控肠道菌群缓解LPS诱导的急性肺损伤：揭示维生素D免疫调节的新机制

本研究针对急性肺损伤（ALI）的防治难题，探索了活性维生素D[1,25(OH)2 D3 ]通过肠道-肺轴调控微生物群落以减轻炎症的机制。苏州大学团队发现1,25(OH)2 D3 能逆转LPS导致的肠道菌群紊乱（如提升Muribaculaceae丰度），并通过抑制TLR4/NF-κB和JNK通路降低促炎因子（IL-1β/IL-6/TNF-α），该保护作用在抗生素清除肠道菌群后消失，首次证实维生素D的肺保护效应部分依赖肠道微生物介导。

　　

急性肺损伤（ALI）及其重症形式急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是危重症患者死亡的主要原因，尽管呼吸支持技术不断进步，但针对炎症风暴的靶向治疗仍存空白。值得注意的是，临床观察发现ALI患者普遍存在维生素D缺乏，且缺乏程度与病情严重度正相关。与此同时，肠道菌群通过"肠道-肺轴"调控肺部免疫的机制近年备受关注，但维生素D是否通过这一途径发挥作用尚不明确。

苏州大学的研究团队在《The Journal of Nutritional Biochemistry》发表的研究中，通过建立LPS诱导的小鼠ALI模型，结合抗生素清除肠道菌群、16S rRNA测序和分子生物学技术，系统评估了1,25-二羟基维生素D₃
[1,25(OH)₂
D₃
]的干预效果。研究发现：

【动物模型构建】
采用6-8周龄BALB/c小鼠，通过气管滴注LPS建立ALI模型，同时设置低、中、高剂量1,25(OH)₂
D₃
干预组和抗生素清除肠道菌群组。

【结果发现】

1. 病理改善：1,25(OH)₂
   D₃
   显著减轻肺泡出血和炎性浸润，中剂量效果最佳。
2. 炎症调控：下调IL-1β/IL-6/TNF-α等促炎因子达40-60%，同时提升抗炎因子IL-10水平2.3倍。
3. 信号通路：抑制TLR4/NF-κB和JNK磷酸化，关键蛋白表达降低50%以上。
4. 菌群重塑：逆转LPS导致的肠道α多样性下降，使Muribaculaceae和Lachnospiraceae相对丰度提升3-5倍。
5. 机制验证：抗生素清除肠道菌群后，1,25(OH)₂
   D₃
   的保护作用完全消失。

讨论部分指出，该研究首次揭示1,25(OH)₂
D₃
通过"微生物-免疫"双途径发挥肺保护作用：一方面直接抑制炎症信号通路，另一方面通过调控Muribaculaceae等短链脂肪酸产生菌，维持肠道屏障功能并调节全身免疫。这一发现为临床联合应用维生素D与益生菌治疗ALI提供了理论依据，尤其对维生素D缺乏合并菌群失调的患者具有重要指导价值。研究还提出，未来需深入解析特定菌株代谢物（如丁酸）在维生素D免疫调节中的介导作用。