地中海饮食、高质量饮食及抗炎饮食与英国生物银行队列中痴呆症的关联研究

为解决饮食模式与痴呆症风险关联的争议，研究人员基于英国生物银行(UK Biobank)13.1万人的队列数据，系统评估了地中海饮食(MEDAS)、MIND饮食、推荐食物评分(RFS)、替代健康饮食指数(AHEI)和能量调整膳食炎症指数(EDII)与痴呆症的关联。研究发现高MEDAS、MIND、RFS和AHEI评分可降低21%-28%的痴呆风险，而促炎饮食(高EDII)增加30%风险，且保护效应在女性、非肥胖人群和ApoEε4非携带者中更显著。该研究为针对高危人群的精准膳食干预提供了循证依据。

　　

随着全球老龄化加剧，痴呆症已成为重大公共卫生挑战。目前全球约5700万患者，但有效治疗手段匮乏，迫使研究者将目光转向可干预的风险因素。在众多潜在靶点中，饮食模式因其可操作性强而备受关注。地中海饮食(MEDAS)和MIND饮食虽被报道具有神经保护作用，但既往研究存在样本量小、随访期短、忽略人群异质性等局限。更关键的是，饮食质量评分系统(如RFS、AHEI)与炎症潜能(EDII)对痴呆的联合影响尚未阐明，且缺乏对年龄、性别、肥胖状态和ApoEε4基因型等分层分析。

为填补这些空白，来自韩国延世大学的研究团队利用英国生物银行(UK Biobank)这一大型前瞻性队列，对131,209名40-69岁参与者展开长达13.5年的追踪。研究采用经过验证的牛津网络饮食问卷(Oxford WebQ)评估膳食摄入，计算五种饮食指数评分，并通过ICD编码确定痴呆事件。运用精细格雷竞争风险模型(Fine-Gray subdistribution hazard model)分析数据，最终成果发表在《The Journal of nutrition, health and aging》。

关键技术包括：基于UK Biobank队列的流行病学设计，使用24小时膳食回忆法(Oxford WebQ)量化营养摄入，构建MEDAS(14项)、MIND(15项)、RFS(21项)、AHEI(11项)和EDII(18项)五种饮食评分系统，采用ICD-9/10编码算法确定痴呆结局，并通过精确匹配和多元调整控制混杂因素。

3.1 基线特征
痴呆组(n=1,453)与非痴呆组相比具有显著特征：平均年龄更高(64 vs 56岁)、男性占比高(59% vs 47%)、ApoEε4携带率更高(0.5 vs 0.3)，且合并糖尿病(9.8% vs 4.0%)和心血管疾病(19% vs 7.3%)的比例更高。饮食评分显示，痴呆组MEDAS(4.8 vs 4.9)和MIND(6.2 vs 6.4)评分显著更低。

3.2 饮食模式与痴呆
Kaplan-Meier分析显示，MEDAS、MIND和RFS的高分组痴呆累积发生率显著降低(p<0.05)。多因素模型证实：最高四分位数组的MEDAS(HR=0.79)、MIND(HR=0.73)、RFS(HR=0.72)和AHEI(HR=0.77)均显著降低风险，而高EDII组风险增加30%(HR=1.3)。立方样条模型呈现明显的剂量-反应关系。

3.3 随访时间分层分析
在5-10年随访期保护效应最强：MIND(HR=0.62)、RFS(HR=0.58)和AHEI(HR=0.61)的风险降低达38%-42%，而EDII的危害在≥10年随访期仍持续(HR=1.4)。

3.4 亚组分析
年龄分层显示MEDAS和AHEI仅在≥60岁人群有效(p_交互
<0.001)；性别差异表现为女性从MEDAS、MIND和AHEI中获益更多；肥胖状态调节EDII效应——仅在肥胖组显示风险增加(HR=1.4)；ApoEε4非携带者对MEDAS(HR=0.75)和MIND(HR=0.71)反应更佳。

这项研究通过多维度饮食评估揭示了营养干预的神经保护潜力。生物学机制可能涉及：1) 地中海饮食中的多酚类物质抑制β-淀粉样蛋白聚集；2) MIND饮食的叶酸和维生素B₁₂
调节同型半胱氨酸代谢；3) RFS相关的抗氧化剂(如维生素C/E)减轻神经氧化损伤；4) EDII促发的慢性炎症通过肠-脑轴加剧神经退行性变。人群异质性结果提示，绝经后女性因雌激素撤退可能更需要ω-3脂肪酸的神经保护，而肥胖相关的代谢炎症可能抵消饮食益处。

研究的临床意义在于首次系统比较了五种饮食指数对痴呆的预测价值，并为精准营养提供了循证依据：老年女性建议采用MIND饮食，非肥胖人群优先选择AHEI，而ApoEε4携带者需结合其他干预措施。未来研究应探索饮食模式与基因组学的交互作用，并开发针对炎症通路的个性化膳食方案。

（注：全文严格基于原文数据，专业术语如ApoEε4为载脂蛋白Eε4等位基因，EDII为能量调整膳食炎症指数，HR为风险比，均保留原文表述格式）