生命必需八项指标与白细胞端粒长度及线粒体DNA拷贝数的关联：基于英国生物银行人群研究的发现

本研究针对心血管健康(LE8)与衰老标志物(白细胞端粒长度LTL和线粒体DNA拷贝数mtDNA-CN)的关联展开大规模横断面研究。通过对英国生物银行225,692名参与者的数据分析发现，较高的LE8评分与更长的LTL和更高的mtDNA-CN显著相关，其中血糖和血脂分别对两者影响最大。该研究为心血管健康管理延缓衰老提供了分子水平证据，对制定个性化抗衰老策略具有重要指导价值。

　　

随着全球老龄化进程加速，健康衰老已成为研究热点。衰老伴随着生理功能衰退和疾病风险增加，其分子机制复杂多样，其中白细胞端粒长度(LTL)缩短和线粒体DNA拷贝数(mtDNA-CN)减少是公认的衰老标志物。虽然美国心脏协会(AHA)提出的"生命必需八项"(LE8)心血管健康指标已被证实与多种健康结局相关，但其与这些衰老标志物的关联尚未明确。特别是睡眠质量这一新增指标对衰老评估的影响，以及遗传因素在其中的作用，都是亟待解答的科学问题。

为解答这些问题，来自湖北科技项目团队的研究人员利用英国生物银行这一大型人群队列，开展了一项横断面研究。研究纳入了225,692名37-73岁的参与者，通过定量PCR测定LTL，基于SNP探针强度计算mtDNA-CN，并采用改进的LE8评分系统评估心血管健康水平。研究结果发表在《The Journal of nutrition, health and aging》上，揭示了心血管健康与细胞衰老标志物之间的重要关联。

研究主要采用了三项关键技术：1) 基于英国生物银行人群队列的大规模数据分析；2) 使用定量PCR(qPCR)方法测定LTL，并通过标准化SNP探针强度计算mtDNA-CN；3) 采用多基因风险评分(PRS)分析遗传因素影响。这些方法为研究提供了可靠的数据支持。

研究结果部分：

1. 基线特征：参与者中5.3%为低心血管健康(CVH)，81.2%为中等，13.4%为高CVH。高CVH组更年轻、女性比例高、教育程度和社会经济地位更高，合并症更少。

2. CVH与衰老指标的关联：调整混杂因素后，高LE8评分与更长LTL(β=0.075)和更高mtDNA-CN(β=0.094)显著相关。健康行为评分和健康因素评分均显示出关联，其中健康因素(包括BMI、非HDL胆固醇、血糖和血压)的关联更强。

3. 限制性立方样条分析：LE8与LTL呈非线性关系(拐点63分)，与mtDNA-CN呈线性正相关。

4. PRS与CVH的联合分析：无论遗传风险高低，高LE8评分均与更长LTL和更高mtDNA-CN相关，表明CVH的保护作用不受遗传因素影响。

5. 亚组分析：LE8与LTL的正相关在<65岁、高教育水平、有高血压和心血管病史者中更显著；与mtDNA-CN的关联在男性和年轻人群中更强。

讨论部分指出，这是首个探索LE8与LTL和mtDNA-CN关联的大规模研究。结果证实，良好的心血管健康状态可能通过减轻氧化应激和炎症，延缓端粒缩短和线粒体功能衰退。特别值得注意的是，血糖控制对维持LTL、血脂管理对保持mtDNA-CN尤为重要。研究还发现，改善CVH对年轻人群的益处更为明显，这为早期干预提供了依据。

该研究的临床意义在于，LE8不仅可作为心血管健康评估工具，还可能成为延缓衰老的实用指标。通过管理血压、血糖、血脂等可改变因素，有望实现"健康衰老"的目标。未来研究应进一步探索其分子机制，并开发针对性的干预策略。