血清25-羟基维生素D水平与糖尿病前期及糖尿病患者抑郁风险的剂量-反应关系：一项基于英国生物银行的前瞻性队列研究

本研究针对糖尿病前期和糖尿病患者抑郁风险管理的临床难题，通过分析英国生物银行72,621例样本数据，首次揭示血清25(OH)D浓度与抑郁风险呈剂量依赖性负相关（P trend <0.05）。研究发现维生素D充足组（≥75 nmol/L）可使糖尿病前期和糖尿病患者抑郁风险分别降低17%（HR 0.83）和25%（HR 0.75），尤其对女性、肥胖（BMI≥30 kg/m2 ）及年轻患者（≤60岁）保护作用更显著。该成果为糖尿病合并抑郁的精准干预提供了循证依据。

　　

在全球糖尿病患病率持续攀升的背景下，糖尿病前期和糖尿病患者的精神健康问题日益凸显。最新数据显示，全球约有5.37亿成人糖尿病患者和4.64亿糖尿病前期患者，预计到2045年将分别增至7.84亿和6.38亿。这类人群不仅面临心血管疾病等传统并发症威胁，抑郁等非血管性并发症的疾病负担也显著增加。值得注意的是，抑郁症在糖尿病患者中的发生率是普通人群的2-3倍，而维生素D缺乏在这类人群中尤为普遍。然而，关于维生素D状态与抑郁风险的关联性研究存在样本量小、混杂因素控制不足等局限，特别是在糖尿病前期人群中的证据更为匮乏。

为填补这一知识空白，山东大学等机构的研究团队利用英国生物银行这一大型人群队列，开展了一项前瞻性研究。该研究纳入了55,252名糖尿病前期和17,369名糖尿病患者，平均随访11.7-12.3年，通过多变量调整的Cox比例风险模型，系统评估了血清25(OH)D浓度与抑郁风险的关联性。相关成果发表在《The Journal of nutrition, health and aging》上，为糖尿病相关抑郁的防治提供了新思路。

研究采用了几项关键技术方法：基于化学发光免疫分析法测定基线血清25(OH)D浓度（检测范围10-375 nmol/L，变异系数5.04-6.14%）；采用美国糖尿病协会（ADA）2021标准定义糖尿病和糖尿病前期；通过ICD-10编码（F32、F33）和抗抑郁药物处方记录确定抑郁事件；使用20次链式方程多重插补处理协变量缺失数据；建立4种逐步调整的Cox模型（从非调整到全面调整社会经济、生活方式等16项混杂因素）。

研究结果部分：

1. 参与者特征
   队列中糖尿病前期和糖尿病患者的平均血清25(OH)D浓度分别为46.50和42.03 nmol/L，维生素D充足率仅12.5%和11.3%。高维生素D水平者更多为白人、高学历、非吸烟者，且具有更优的代谢指标（较低BMI、LDL-C和HbA1c，较高HDL-C）。

2. 糖尿病前期人群结果
   在12.3年随访中发生6,078例抑郁事件。完全调整模型显示，与最低25(OH)D组（<25 nmol/L）相比，充足组（≥75 nmol/L）抑郁风险降低17%（HR 0.83，95%CI 0.75-0.93），且每增加1个标准差风险降低6%（HR 0.94）。

3. 糖尿病人群结果
   11.7年随访记录2,409例抑郁事件。充足组抑郁风险显著降低25%（HR 0.75，95%CI 0.61-0.90），呈现明显剂量反应趋势（P trend <0.001）。

4. 分层分析
   保护效应在女性（HR 0.53）、≤60岁人群（HR 0.77）、肥胖者（BMI≥30 kg/m²
   ，HR 0.79）及每日睡眠7-8小时者（HR 0.80）中更为突出。吸烟状态交互作用显著（既往吸烟者HR 0.75，P交互=0.02）。

5. 敏感性分析
   排除随访<2年者、严重精神疾病患者及仅凭药物诊断的抑郁病例后，关联性依然稳健。

讨论与结论部分指出，该研究首次在超7万人队列中证实：
1）维生素D状态与糖尿病相关抑郁风险存在独立、持续的负相关，可能通过调节炎症（IL-6、TNF-α）、神经递质（5-HT）和胰岛β细胞功能等多通路发挥作用；
2）性别差异机制可能与女性更低的血清素合成速率和更高的维生素D缺乏率有关；
3）针对特定人群（如肥胖、中青年女性）的维生素D补充可能成为经济有效的抑郁预防策略。

研究局限性包括：未动态监测维生素D水平变化、抑郁诊断未纳入量表评估、未考虑遗传因素影响等。但作为目前该领域最大规模的队列研究，其发现为临床实践提供了重要启示——在糖尿病管理中应常规监测25(OH)D水平，对高风险人群实施个体化维生素D补充方案，这对降低全球糖尿病相关精神疾病负担具有重要公共卫生意义。