马尾松节点中肝保护二萜类化合物的发现及其对H2 O2 诱导氧化损伤的调控机制

为解决天然药物中肝保护活性成分稀缺的问题，研究人员从马尾松（Pinus massoniana）节点中分离出3种新二萜类化合物（pinusins D-F）及12种已知二萜，通过光谱学与ECD计算解析结构，并证实化合物5-15对H2 O2 诱导的HepG2细胞氧化损伤具有显著保护作用，疗效超越阳性对照药联苯双酯（bicyclol），为肝病治疗提供新候选分子。

　　

肝脏疾病是全球公共卫生的重要挑战，氧化应激是肝损伤的核心机制之一。目前临床常用保肝药物如联苯双酯（bicyclol）存在疗效局限，而天然植物中活性成分的挖掘为开发新型肝保护剂提供了可能。马尾松（Pinus massoniana）作为传统中药“松节”的来源，其节点部位富含次生代谢产物，但此前对其二萜类成分的肝保护潜力缺乏系统研究。

中国科学院的研究团队在《Journal of Asian Natural Products Research》发表论文，从马尾松节点中分离鉴定出15种二萜类化合物，包括3个新结构pinusins D-F（1-3）。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）和电子圆二色谱（ECD）技术解析了它们的绝对构型。在H₂
O₂
诱导的HepG2细胞（人肝癌细胞系）氧化损伤模型中，化合物5-15表现出剂量依赖性的保护作用，其中多个化合物的细胞存活率提升幅度显著高于阳性对照联苯双酯。

结构鉴定与活性筛选
通过硅胶柱层析和高效液相色谱（HPLC）分离获得15种二萜，新化合物1-3的结构经2D NMR（包括HSQC和HMBC）确定具有罕见的四环骨架。

肝保护活性评估
采用CCK-8法检测细胞活力，发现化合物5-15在10 μM浓度下可逆转H₂
O₂
导致的细胞损伤，其中化合物7和12的活性最强，机制可能与清除自由基和调节抗氧化酶通路（如SOD、GSH-Px）相关。

该研究首次揭示马尾松节点二萜的肝保护作用，为天然来源保肝药物的开发提供了化学与药理学基础。尤其值得注意的是，多个化合物的疗效超越现有临床药物，提示其作为先导化合物的转化潜力。未来研究可进一步探索这些分子在动物模型中的药效及作用靶点，推动其向临床应用的转化。