红景天通过抑制氧化应激和内质网应激缓解砷诱导的肝细胞损伤

【编辑推荐】为探究砷(As)诱导肝毒性的干预策略，研究人员聚焦红景天(HJT)对NaAsO2 损伤肝细胞的保护机制。研究发现HJT通过降低ROS、修复线粒体膜电位、调节SOD/CAT-MDA平衡及Bcl-2/Bax-Caspase-3凋亡通路，显著缓解氧化应激和内质网应激(ERS)，为砷中毒防治提供新靶点。

　　

砷(As)作为常见环境污染物，长期暴露可导致不可逆的肝脏损伤，其核心机制与氧化应激和内质网应激(ERS)密切相关。尽管已知抗氧化剂具有一定保护作用，但针对天然药物多靶点调控的研究仍存空白。红景天(HJT)作为传统中药材，已被证实具有抗氧化和抗炎特性，但其对砷诱导肝毒性的干预效果及分子机制尚未阐明。

中国科学院研究人员在《Journal of Asian Natural Products Research》发表的研究，首次系统揭示了HJT通过双重调控氧化应激-ERS轴缓解砷性肝损伤的作用机制。研究采用NaAsO₂
(8 μM)构建肝细胞损伤模型，通过CCK-8/LDH检测证实HJT(50/100 mg/L)能显著恢复细胞活力。

关键技术包括：1) CCK-8和LDH法量化细胞存活率；2) DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)；3) JC-1染色评估线粒体膜电位(ΔΨm)；4) 比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量；5) Western blot分析Bcl-2/Bax-Caspase-3凋亡通路及ERS标志物GRP78/CHOP表达。

【HJT改善细胞存活和氧化损伤】
实验显示HJT处理使NaAsO₂
暴露细胞的存活率提升40%以上，同时LDH释放减少62%。机制上，HJT将ROS水平降低至对照组的1.8倍（NaAsO₂
组为3.5倍），并显著恢复ΔΨm。抗氧化酶检测发现，HJT组SOD和CAT活性分别提高至153 U/mg prot和38 U/mg prot，MDA含量下降51%，证实其通过重建氧化还原平衡减轻损伤。

【调控凋亡通路】
Western blot揭示HJT使促凋亡蛋白Bax和Caspase-3表达降低42%和55%，同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达增加2.1倍，表明其通过调节Bcl-2/Bax-Caspase-3轴抑制砷诱导的细胞凋亡。

【缓解内质网应激】
ERS标志物GRP78和CHOP在HJT组表达量分别下降48%和53%，证实HJT能有效阻断NaAsO₂
触发的未折叠蛋白反应(UPR)。

该研究创新性证实HJT通过"ROS-ERS-凋亡"级联反应发挥肝保护作用：在上游抑制ROS爆发，中游减轻线粒体功能障碍和ERS，下游调控凋亡执行阶段。这不仅为理解砷毒性机制提供新视角，更为开发基于天然产物的多靶点解毒策略奠定理论基础。研究结果对重金属中毒防治和保肝药物研发具有重要转化价值。