综述：葡萄糖代谢在釉质形成中的作用

这篇综述系统阐述了葡萄糖代谢（GLUT/SGLT介导的摄取、糖原合成/分解、自噬）在釉质形成（amelogenesis）各阶段的核心作用，强调能量代谢通过调控成釉细胞（ameloblast）分化影响釉质矿化，揭示了线粒体OXPHOS、糖原分流（glycogen shunt）和自噬（ATG7依赖）等通路异常与釉质发育不全（hypoplasia）的关联。

　　

葡萄糖代谢：釉质形成的能量密码

Abstract
细胞能量代谢通过调控成釉细胞谱系的分化行为，在釉质形成中发挥关键作用。葡萄糖代谢作为核心能量获取途径，其动态变化与釉质分泌期和成熟期的能量需求精确匹配，尤其糖原代谢和自噬的时空调控缺陷可导致釉质发育异常。

Introduction
硬组织形成需要极高的能量投入。成釉细胞在分泌期合成釉基质蛋白，成熟期通过钙泵（Ca²⁺
-ATPase）和钠钾泵（Na⁺
-K⁺
-ATPase）驱动矿化，其代谢特征呈现阶段性演变：从牙上皮干细胞（GLUT1依赖的糖酵解）到成熟期（OXPHOS主导）。值得注意的是，小鼠切牙中褶皱端成釉细胞（RA）与平滑端（SA）存在代谢异质性——RA依赖OXPHOS而SA偏好糖酵解，这种转换与钙信号协同调控釉质成熟。

Glucose transporters in amelogenesis
葡萄糖转运蛋白呈现严格的时空表达模式：

• GLUT1：在增殖期顶端芽（apical bud）高表达，敲除会导致牙胚发育停滞
• GLUT2：主导分泌期和成熟期能量供应
• SGLT1/2：与钠钾泵共定位于成熟期成釉细胞，通过钠梯度主动摄取葡萄糖。糖尿病药物SGLT2抑制剂（如phloridzin）可能干扰釉质形成，提示临床用药需关注牙科副作用。

Glycogen shunt: 能量储备的精密调度
釉质形成中存在独特的"糖原分流"现象：前成釉细胞在分泌前大量累积糖原颗粒，通过糖原合成酶（glycogen synthase）激活和磷酸化酶（phosphorylase）上调实现快速能量释放。基因缺陷导致的糖原贮积症患者普遍出现釉质发育不全，印证该通路的关键性。

Autophagy: 能量与质量的双效调控
自噬相关蛋白ATG7在成釉细胞成熟期高表达，其缺失会引发：

1. 釉质矿化缺陷（amelogenesis imperfecta）
2. 衰老小鼠切牙顶端芽结构紊乱甚至成釉细胞瘤（odontoma）
   提示自噬不仅提供应急能量，还通过清除异常线粒体和表观遗传调控维持干细胞稳态。

Conclusions
釉质形成是能量代谢编程的典范：从糖酵解-OXPHOS转换、糖原动态调度到自噬监控，多层级代谢网络确保成釉细胞适应不同分化阶段的能量需求。该领域研究为理解釉质发育疾病（如低矿化症）提供了新视角，未来需关注代谢药物（如SGLT2抑制剂）对牙釉质的潜在影响。