基于ALE元分析揭示慢性腰痛患者静息态功能磁共振成像脑活动差异及其皮质-边缘环路机制

针对慢性腰痛(cLBP)神经影像学研究结论不一致的问题，福建中医药大学团队通过ALE(激活似然估计)元分析整合17项研究数据，首次发现双侧内侧额叶回(MFG)、右侧中央前回及扣带回异常激活，并揭示皮质-边缘环路功能连接降低与疼痛灾难化相关，为靶向神经调控提供新靶点。

　　

慢性腰痛(cLBP)困扰着全球约23%的人口，不仅是医疗负担最重的肌肉骨骼疾病，更是导致工作能力丧失的首要原因。尽管过去几十年神经影像学研究试图揭示其神经机制，但各研究结论却相互矛盾——有的发现前额叶皮层活动增强，有的报告边缘系统功能异常，还有研究强调默认模式网络改变。这种混乱局面背后，隐藏着方法论的根本缺陷：多数研究依赖主观预设的感兴趣区(ROI)，而忽视了大脑异常活动的真实空间分布。更棘手的是，cLBP患者常伴随焦虑、抑郁等情绪障碍，传统神经影像学却难以区分这些共病症状的特异性神经标记。

福建中医药大学康复技术协同创新中心的研究团队决心打破这一僵局。他们采用激活似然估计(ALE)这种经过严格验证的元分析方法，对17项符合标准的研究进行定量整合，相当于构建了一个包含670名患者和656名健康人的"超级大脑图谱"。随后基于数据驱动的客观ROI，又招募60人的独立队列进行功能连接(FC)和有效连接(EC)验证。这项发表在《The Journal of Pain》的研究不仅发现了关键脑区的异常激活模式，更首次系统描绘了皮质-边缘环路的信息传递障碍如何导致疼痛感知放大。

研究团队运用三大关键技术：ALE元分析通过GingerALE软件计算空间一致性概率，采用FDR校正的严格阈值；独立队列采用3T磁共振采集rs-fMRI数据，通过DPABI处理获得FC矩阵；采用谱动态因果模型(sDCM)构建EC网络，分析信息流向。这些方法相互补充，既保证了大规模数据整合的可靠性，又捕捉到传统分析忽略的时空动态特征。

【Participants】
研究纳入2022年7-12月福建中医药大学平潭校区周边社区的慢性非特异性腰痛(CNLBP)患者，这是cLBP最常见亚型。所有患者经《慢性非特异性腰痛评估与管理共识》标准确诊，排除其他器质性病变。最终30名患者与人口学匹配的健康对照完成全部实验。

【Demographic, literature search, and clinical characteristics】
文献筛选过程显示，初始573篇文献经严格筛选后仅17项符合标准，排除主因包括非cLBP人群、单一网络分析或ROI预设研究。元分析纳入样本量达1326人，为领域内迄今最大规模的定量合成。

【Discussion】
双侧内侧额叶回(MFG)的异常激活最引人注目——这个负责认知调控的脑区在患者中持续过度活跃，可能反映其对疼痛信号的过度监控。更关键的发现是左侧MFG与右侧海马的功能连接减弱，这解释了为何cLBP患者难以抑制疼痛相关负面记忆。动态因果模型进一步揭示，从右向左MFG的信息流中断，暗示半球间协调机制受损。这些异常与疼痛灾难化量表得分显著相关，证实了该环路的临床意义。

【Conclusion】
研究确立了皮质-边缘环路作为cLBP的核心生物标记：结构上表现为MFG、扣带回等节点的异常激活；功能上呈现半球内连接减弱与半球间信息流受阻的双重障碍。这种特异性模式不同于单纯情绪障碍的神经特征，为开发经颅磁刺激(TMS)等靶向干预提供了精确坐标。

【Perspective】
该研究突破了传统ROI分析的局限，通过多模态数据融合揭示了cLBP的神经环路机制。特别值得注意的是，MFG到海马的连接强度可能成为预测疼痛慢性化的客观指标，而右向左MFG的信息流障碍则提示新的神经调控靶点。未来研究需在更大样本中验证这些发现，并探索非药物干预对特定环路的修复效应。

这项研究的意义远超其具体发现——它示范了如何通过元分析指导的假设生成与独立验证相结合的策略，解决神经疼痛领域长期存在的可重复性危机。正如研究者强调的，这种"大数据驱动→精准定位→机制验证"的研究范式，或将成为慢性疼痛神经影像学研究的黄金标准。