妊娠期母体带状疱疹与新生儿结局及神经发育障碍的关联：一项全国性回顾性队列研究

本研究针对妊娠期母体带状疱疹(HZ)是否增加不良新生儿结局及子代神经发育障碍风险这一临床关切问题，通过分析台湾地区2017-2020年630,456例单胎妊娠数据（其中2,922例孕期HZ），采用多变量逻辑回归模型和稳定逆概率处理加权(SIPTW)分析，证实孕期HZ（包括妊娠20周前后）与早产、低出生体重、低Apgar评分、先天缺陷及2岁内神经发育障碍均无显著关联。该结果为临床咨询提供重要循证依据，缓解孕妇对HZ影响胎儿健康的担忧。

　　

带状疱疹(HZ)作为水痘-带状疱疹病毒(VZV)的再激活表现，在孕妇中的发生率为0.46%，但其对胎儿发育的潜在影响长期存在争议。既往研究多聚焦原发性水痘感染的致畸风险，而对孕期HZ是否通过胎盘传播或引发炎症反应干扰胎儿发育缺乏大规模证据。这种认知空白导致临床实践中孕妇出现HZ时常引发过度焦虑，甚至不必要的干预。

为解决这一关键问题，奇美医疗中心的研究团队利用台湾全民健康保险研究数据库(NHIRD)、出生通报数据库(BRD)和母婴健康数据库(TMCHD)2017-2020年数据，开展全国性回顾性队列研究。通过多变量逻辑回归模型校正产妇年龄、社会经济地位等混杂因素，并采用稳定逆概率处理加权(SIPTW)进行敏感性分析，系统评估了孕期HZ与早产、低出生体重、Apgar评分<7、先天缺陷等主要结局，以及2岁内自闭症谱系障碍、注意力缺陷多动障碍等神经发育障碍(NDDs)的关联。该研究最终发表于《The Journal of Pediatrics》。

研究主要采用三大方法学策略：1）基于台湾三大国家级数据库构建630,456例单胎妊娠队列，通过ICD编码识别HZ诊断；2）运用多变量逻辑回归模型控制混杂变量；3）采用SIPTW增强因果推断稳健性。

数据源特征
研究整合的NHIRD涵盖全台湾门诊住院数据，BRD提供出生体重、孕周等核心指标，TMCHD则补充疫苗接种和儿童发育信息。三库联动确保数据完整性，但缺乏血清学检测和具体皮疹部位记录。

主要结果
在基线特征方面，HZ组与非HZ组仅在产妇平均年龄（31.6 vs 31.9岁）存在微小差异。多变量分析显示：

• 早产风险：调整后比值比(aOR)=1.02
• 低出生体重：aOR=0.98
• 1分钟/5分钟Apgar<7：aOR分别为0.94和1.01
• 先天缺陷：aOR=1.05
• 神经发育障碍：aOR=0.99
  所有结果95%置信区间均跨越1.0，且SIPTW分析结论一致。按妊娠20周前后分组的亚组分析同样未发现显著关联。

讨论与意义
该研究首次通过大样本证实孕期HZ不增加短期或中期不良结局风险，其阴性结果具有重要临床价值：

1. 机制解释：与原发性水痘不同，HZ期间病毒血症概率极低，且母体已有特异性抗体，可能阻止病毒经胎盘传播；
2. 临床决策：为产科医生提供循证依据，避免对HZ孕妇进行过度监测或提前终止妊娠；
3. 公共卫生：提示无需将孕期HZ纳入高危妊娠管理范畴，减轻医疗系统负担。

研究局限性包括观察性设计无法完全排除残余混杂，且神经发育评估仅覆盖2岁内早期阶段。未来需延长随访期评估学龄期认知功能，并探索不同孕期抗病毒治疗的影响。但现有证据已充分表明，孕期HZ不应被视为威胁胎儿健康的危险因素。