产前大麻暴露与儿童医疗资源利用的关联性研究：基于加拿大安大略省的回顾性队列分析

本研究针对孕妇大麻使用率持续上升但长期健康影响不明的现状，通过分析加拿大安大略省508,025名儿童的医疗数据，首次揭示产前大麻暴露(PCE)与儿童医疗资源利用模式的显著关联。研究采用链接围产期与健康管理数据库的回顾性队列设计，发现PCE儿童初级保健就诊率降低14%(aRR:0.86)，但精神科门诊(aRR:1.29)、急诊(aRR:1.05)和住院率(aRR:1.12)显著升高，其中高收入群体精神科就诊风险增加2倍。该成果为制定孕期大麻使用指南提供了重要循证依据。

　　

随着加拿大大麻合法化政策的实施，孕妇大麻使用率在过去二十年持续攀升，约2-5%的孕妇自述孕期使用大麻。这种趋势引发了对胎儿健康的重大关切——大麻中的主要精神活性成分δ-9四氢大麻酚(THC)可通过胎盘屏障，干扰胎儿内源性大麻素系统(ECS)的发育。ECS在胚胎神经发育中扮演关键角色，而THC的长半衰期特性可能导致胎儿组织持续暴露。尽管已有研究提示产前大麻暴露可能与早产、低出生体重等不良围产期结局相关，但其对儿童长期健康服务利用模式的影响仍是未知领域。

为填补这一知识空白，加拿大临床评估科学研究所(ICES)的研究团队开展了一项大规模回顾性队列研究。研究人员链接了安大略省2007-2012年间所有活产单胎的围产期数据与健康管理数据库，对508,025名儿童进行长达10年的随访。研究创新性地采用粗化精确匹配法(CEM)控制混杂因素，通过泊松回归模型量化健康服务利用差异。

关键技术方法包括：1) 基于BORN围产期数据库建立出生队列；2) 使用健康保险(OHIP)索赔数据识别初级保健和精神科门诊就诊；3) 通过加拿大急诊就诊和住院数据库(NACRS/DAD)追踪急诊和住院情况；4) 应用CEM平衡暴露组与非暴露组的基线特征；5) 采用调整后的泊松回归计算率比(aRR)。

主要研究结果

Association Between Prenatal Cannabis Exposure and Health Service Use
匹配分析显示，产前大麻暴露儿童初级保健就诊率显著降低14%(a₂
RR:0.86)，但精神科门诊就诊率增加29%(a₂
RR:1.29)，急诊就诊率增加5%(a₂
RR:1.05)，住院风险升高12%(a₂
RR:1.12)。值得注意的是，精神科服务利用存在显著收入梯度——高收入群体暴露儿童的 psychiatrist visits 风险达未暴露儿童的2.49倍，而低收入群体无统计学差异。

Stratified Analysis by Preterm Birth, Other Substance Use and Area-Level Income
分层分析揭示，早产儿中仅初级保健就诊率降低18%(a₂
RR:0.82)，其他服务无差异；而足月儿模式与总体队列一致。在排除其他物质使用干扰后，大麻暴露的独立效应仍然显著。

讨论与意义
这项开创性研究首次系统描绘了产前大麻暴露与儿童期医疗资源利用的长期关联图谱。研究发现暴露儿童呈现"高专科、低基础"的就诊模式，可能反映三方面机制：1) ECS干扰导致的神经发育异常；2) 医疗系统可及性差异；3) 社会心理因素驱动的健康寻求行为差异。特别值得注意的是高收入家庭暴露儿童精神科就诊率的显著升高，这可能源于该群体更强的健康意识和资源获取能力。

研究局限性包括大麻使用自报告可能存在的低估，以及缺乏暴露剂量和时程信息。随着加拿大大麻合法化后产品效力的提升，后续研究需要关注新型大麻制品对胎儿的影响。临床实践应建立非评判性的医患沟通机制，既避免对孕妇的污名化，又能提供基于证据的风险告知。公共卫生部门需开发针对性的监测系统，对产前暴露儿童进行发育追踪，并优化医疗资源配置以应对其特殊的健康服务需求。

该研究成果发表于《The Journal of Pediatrics: Clinical Practice》，为临床医生、政策制定者和公共卫生工作者提供了关键决策依据。在娱乐性大麻使用日益普遍的背景下，这项研究警示我们需要在个人选择与胎儿保护之间寻求平衡，推动建立更完善的孕期物质使用指导规范。