整合支气管肺泡灌洗液与肺组织脂质组学鉴定生物标志物PG 16:0-18:2缓解呼吸道合胞病毒感染

呼吸道合胞病毒（RSV）感染缺乏安全低毒疗法，研究团队通过脂质组学分析发现磷脂酰甘油PG 16:0-18:2在BAL液和肺组织中显著降低，实验证实其可抑制RSV复制、减轻肺损伤和炎症，为开发新型内源性代谢抗病毒策略提供依据。

　　

呼吸道合胞病毒（RSV）是威胁婴幼儿和老年人健康的重大病原体，全球每年导致300万人住院，但现有疫苗和药物存在适用范围窄、副作用大或成本高昂等问题。尤其令人担忧的是，RSV感染会加剧哮喘、慢性阻塞性肺病等基础疾病，而临床仍缺乏特异性抗病毒药物。这一严峻现状促使科学家将目光投向宿主代谢调控——近年研究发现RSV会扰乱肺表面活性物质代谢，但具体机制和干预靶点尚不明确。

南京中医药大学的研究团队创新性地采用整合脂质组学策略，同时分析RSV感染小鼠的支气管肺泡灌洗液（BAL）和肺组织样本。通过超高效液相色谱-质谱联用技术（UPLC-MS/MS）的系统检测，发现感染组中15种磷脂发生显著改变，包括7种磷脂酰胆碱（PC）、5种磷脂酰乙醇胺（PE）和3种磷脂酰甘油（PG）。特别值得注意的是，所有PG在感染后均呈现下降趋势，其中PG 16:0-18:2在两种样本中表现出高度一致性降低。

病毒扩增与细胞培养
研究采用HEp-2细胞扩增RSV Long株，通过空斑实验测定病毒滴度，使用A549细胞进行体外抗病毒实验。

RSV感染小鼠模型建立
通过鼻腔接种构建BALB/c小鼠感染模型，第4天采集样本。感染组出现显著体重下降（p<0.05），肺组织RSV F mRNA水平升高40倍，病理切片显示典型间质性肺炎特征。

脂质组学分析揭示关键靶点
多维统计分析（PCA/OPLS-DA）显示感染组脂质谱显著偏离对照组。PG 16:0-18:2被锁定为核心差异脂质，其在BAL液和肺组织中的含量分别降低2.1倍和1.8倍（VIP>1.5，p<0.01）。

PG 16:0-18:2的体内外验证
动物实验显示，PG 16:0-18:2处理使肺病毒载量降低67%（qPCR），炎症因子IL-6、TNF-α下降50%以上（ELISA）。体外实验证实该分子可直接抑制RSV在A549细胞中的复制（IC₅₀
=18.3 μM），透射电镜观察到病毒颗粒数量显著减少。

这项发表于《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》的研究首次揭示PG 16:0-18:2作为内源性抗RSV物质的双重作用机制：既可通过维持肺表面活性物质稳态减轻组织损伤，又能直接干扰病毒生命周期。该发现突破了传统抗病毒药物研发范式，为开发基于代谢调控的"宿主导向疗法"提供新思路。特别值得注意的是，PG 16:0-18:2作为人体固有成分，具有天然低毒性的优势，有望克服现有药物毒性大、价格高的临床痛点。研究团队Yueyue Lei和Linxiu Peng等提出的"代谢干预-免疫调节-病毒抑制"协同作用模型，也为其他呼吸道病毒感染防治策略开发提供了重要参考。