综述：疼痛相关行为抑制的临床前检测中药物效应决定因素——镇痛药物开发的考量

（编辑推荐）这篇综述系统探讨了疼痛相关行为抑制（pain-depressed behavior）作为转化医学终点的价值，揭示了药物效应受镇痛作用与运动/认知副作用双重调控的机制，强调刺激类型、行为终点和个体差异对μ阿片受体（MOR）激动剂等药物疗效的影响，为提升镇痛药物临床前-临床转化（preclinical-to-clinical translation）提供新视角。

　　

INTRODUCTION
疼痛作为全球公共卫生挑战，仅美国每年就造成超1亿人患病及5000亿美元经济损失。尽管μ阿片受体（MOR）激动剂（如吗啡、羟考酮）仍是主流镇痛手段，但阿片危机凸显开发新型镇痛药的紧迫性。

PAIN-DEPRESSED BEHAVIOR
临床疼痛状态常伴随行为抑制（或称"功能损伤"），人类可通过疼痛简表（Brief Pain Inventory）或可穿戴设备量化评估。动物模型中，选择基线高频率行为（如小鼠自主运动）作为终点，通过伤害性刺激（如腹腔注射酸液）诱导抑制，建立标准化检测范式。

PHARMACOLOGICAL RELIEF
图2展示四类代表性药物效应谱：吗啡（morphine）完全逆转酸液诱导的运动抑制，体现纯粹镇痛；而右旋安非他命（dextroamphetamine）因兴奋作用导致假阳性；加巴喷丁（gabapentin）与酮洛芬（ketoprofen）则呈现剂量依赖性部分缓解。

Type of Noxious Stimulus
伤害性刺激类型（热/机械/化学）与强度显著影响药效。例如，5%酸液可被酮洛芬缓解，而10%酸液需联合吗啡才能起效，提示临床前研究需模拟不同病因的疼痛机制。

Type of Behavior
行为终点的选择直接决定药效评估。大鼠实验中，吗啡对酸液抑制的摄食行为缓解率达80%，但对社交行为仅50%有效，证实行为特异性对药效判读的关键影响。

Genotype
遗传背景塑造个体反应差异。C57BL/6小鼠对κ阿片受体激动剂U50,488的镇痛反应比CD-1品系强3倍，而Sprague-Dawley大鼠的酸液痛阈存在20%个体波动。

CONCLUSIONS
疼痛相关行为抑制模型通过整合多维变量（刺激-行为-个体），为候选药物提供更接近临床的评估框架。未来需拓展至神经病理性疼痛等复杂模型，并开发能区分镇痛与运动效应的新型检测范式。