林可霉素与壮观霉素混合物对人血清白蛋白抗氧化活性的光谱学研究：机制探索与潜在应用

推荐：本研究针对抗生素混合物在人类治疗中的潜在应用，通过UV-Vis光谱和圆二色谱(CD)技术，揭示了林可霉素(LIN)和壮观霉素(SPE)单独及混合使用时对人血清白蛋白(HSA)抗氧化活性的调控作用。研究发现LIN-SPE混合物虽无直接抗氧化性，但能协同增强HSA的抗氧化能力，为兽医制剂转人类用药提供理论依据。

　　

在抗生素耐药性日益严峻的全球背景下，探索新型抗菌组合的临床应用价值成为研究热点。林可霉素(LIN)和壮观霉素(SPE)作为兽医常用抗生素组合，其人类治疗潜力尚未充分开发。这项由国内医学研究团队开展的工作，首次系统评估了LIN-SPE混合物对重要血浆蛋白——人血清白蛋白(HSA)功能的影响，相关成果发表于《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Open》。

研究团队采用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)和圆二色谱(CD)技术，通过DPPH和ABTS自由基清除实验评估抗氧化活性，并结合光谱分析揭示结构变化机制。实验使用HSA与抗生素的特定摩尔比混合物（HSA:LIN:SPE=1:2:4.9），模拟临床可能的药物-蛋白相互作用条件。

3.1 抗氧化活性分析
DPPH检测显示LIN和SPE单独无显著抗氧化性，但与HSA结合后产生协同效应：LIN使HSA抗氧化活性提升17.9→19.7 μM AA（抗坏血酸当量），混合组更达21.58 μM AA。ABTS实验则发现三元复合物(HSA-LIN-SPE)在45分钟内持续增强自由基清除能力（45.63 μM AA），表明时间依赖性协同作用。

3.2 蛋白质二级结构影响
CD光谱证实HSA以α-螺旋为主导结构（55.93%）。SPE单独作用使α-螺旋含量降低3.93%，而LIN-SPE混合组仅减少1.56%，说明复合物对蛋白构象扰动更小。209 nm和220.6 nm处椭圆率变化提示抗生素可能通过疏水相互作用轻微改变HSA折叠状态。

3.3 三级结构相互作用
二阶导数紫外光谱分析显示，LIN-SPE组合特异性影响250-270 nm区域（r值变化0.704→0.702），表明苯丙氨酸残基微环境改变。近紫外CD进一步验证该现象，287.2 nm处椭圆率从-2.71降至-2.65 mdeg，反映色氨酸(Trp-214)周围局部构象调整。

讨论与意义
该研究突破性地揭示：1）兽医用LIN-SPE组合可安全增强HSA抗氧化防御功能，其协同效应可能与Cys-34硫醇基的可及性改变有关；2）光谱学证据表明抗生素主要通过非共价作用维持HSA结构稳定性，这为开发新型抗菌辅助疗法提供分子基础。特别值得注意的是，混合物对HSA抗氧化能力的提升效果优于单一药物，这种"1+1>2"现象为应对多重耐药菌感染提供了新思路。研究团队建议未来应开展临床前试验，评估LIN-SPE在人类感染性疾病中作为HSA功能调节剂的潜在价值。