硫化氢与L-精氨酸协同防护顺铂肾毒性作用及其在一氧化氮合酶抑制条件下的机制研究

本研究针对顺铂化疗引发的肾毒性问题，通过建立L-NAME（NOS抑制剂）联合顺铂的肾损伤模型，首次证实NaHS（H2 S供体）与L-arginine（NO前体）的联合治疗能显著改善肾功能指标（P<0.01）、降低氧化应激（P<0.05），并逆转电解质紊乱（P<0.0001），为化疗肾损伤防护提供了新型联合干预策略。

　　

化疗药物顺铂在肿瘤治疗中广泛应用，但其剂量限制性肾毒性严重制约临床疗效。这种肾损伤主要表现为肾小管上皮细胞凋亡、炎症反应和氧化应激失衡。尽管气体信号分子硫化氢(H₂
S)和一氧化氮(NO)已被证实具有器官保护作用，但在一氧化氮合酶(NOS)被抑制的病理条件下，二者的协同保护机制尚不明确。这一科学问题直接关系到临床中合并使用NOS抑制剂患者的肾保护策略，具有重要转化价值。

伊斯兰大学的研究团队在《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》发表的研究中，采用Wistar大鼠模型，通过检测肾功能参数（血尿素氮BUN、肌酐清除率）、氧化应激标志物及电解质水平，系统评估了NaHS与L-arginine在L-NAME诱导的NOS抑制状态下对顺铂肾毒性的防护作用。研究运用DPPH自由基清除实验、铁离子还原能力(FRAP)测定等体外抗氧化分析，结合体内肾功能综合评价体系，揭示了两种气体信号分子的协同作用机制。

【Abstract】部分显示，顺铂单用即导致肾功能显著恶化（尿量增加P<0.01，BUN升高P<0.0001），而L-NAME的联合使用进一步加重损伤（血浆Na⁺
/K⁺
失衡P<0.0001）。关键发现在于NaHS与L-arginine联合治疗组不仅逆转了这些异常（较模型组BUN下降P<0.01），更显著恢复了电解质平衡（Na⁺
水平校正P<0.0001）。

【3.1.1 DPPH assay】证实NaHS(100μM)和L-arginine(2.4 mg/ml)分别具有77.99%和65.11%的自由基清除率，接近标准抗氧化剂BHT(81%)的效果。【3.1.2 Ferric thiocyanate assay】则发现二者可抑制脂质过氧化达47.78%-71.11%，从机制上解释了其体内保护作用。

【4. Discussion】强调该研究首次阐明在NOS通路被阻断时，外源性补充H₂
S和NO前体仍能通过抗氧化途径发挥肾保护作用。特别值得注意的是，联合治疗组对氧化应激的改善程度(P<0.05)显著优于单药治疗，提示两种气体分子可能存在信号通路交叉对话。

【5. Conclusion】指出该发现为临床中必须使用NOS抑制剂（如高血压患者）的肿瘤患者提供了新的肾保护方案。研究局限性在于尚未阐明H₂
S与NO的具体相互作用靶点，这将是未来研究的重要方向。

这项研究的重要意义在于：首次在NOS抑制的极端条件下验证了气体信号分子的肾保护普适性；建立了可临床转化的联合用药方案；为理解H₂
S-NO信号网络互作提供了新视角。沙特国王大学通过RSPD20251115项目的资助支持，凸显了该研究的国际合作价值。