WSZG提取物中四种骨保护性黄酮类化合物在原发性乳腺癌小鼠中的药代动力学差异研究

本研究针对乳腺癌(BC)骨转移辅助治疗中药温肾壮骨方(WSZG)的四种黄酮类活性成分（diosmetin、bavachin、corylifolinin和corylin），建立高灵敏度LC-MS/MS方法，首次比较了正常与BC小鼠模型中的药代动力学差异。研究发现BC状态下四种成分吸收更快、血药暴露更高（Tmax 缩短，Cmax 和AUC增加），且bavachin消除更慢而diosmetin相反，揭示了肠道通透性增强及CYP酶系改变的影响，为WSZG早期临床抗骨转移应用提供药代学依据。

　　

乳腺癌骨转移是临床治疗中的重大挑战，约70%晚期患者会发生骨转移，导致骨折、骨痛等严重并发症。传统化疗药物虽能抑制肿瘤，却常加速骨质流失。温肾壮骨方(WSZG)作为中医验方，在临床辅助治疗中显示出缓解骨痛、改善骨代谢的独特优势，但其活性成分在病理状态下的体内动态规律尚未阐明。上海中医药大学附属龙华医院的研究团队在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》发表研究，首次揭示WSZG中四种核心黄酮成分在乳腺癌微环境中的特殊药代行为。

研究采用LC-MS/MS（液相色谱-串联质谱）技术建立多成分同步检测方法，结合原发性乳腺癌小鼠模型（通过活体成像BLI监测肿瘤负荷），对比分析正常与病理状态下四种黄酮的药代参数差异。

【WSZG保护原发性BC小鼠骨微结构】
通过micro-CT三维成像发现，WSZG治疗组小鼠胫骨皮质表面积损失减少，骨小梁数量增加，证实其具有维持骨微架构的病理特异性保护作用，且不影响肿瘤生长（光子通量1.36–1.45×10⁹
vs 1.49×10⁹
）。

【四种黄酮的药代动力学差异】
BC小鼠中四种成分均呈现更快吸收（T_max
提前至1.5-2小时）和更高暴露（AUC增加1.8-3.2倍）。值得注意的是，bavachin表现出病理依赖性消除延迟（T_1/2
延长至正常组的1.7倍），而diosmetin清除反而加速，这种分化现象与CYP3A4/CYP1A2酶活性改变密切相关。

结论指出，乳腺癌微环境通过改变肠道通透性和药物代谢酶系统，显著影响WSZG活性成分的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）过程。该研究不仅为WSZG的骨保护机制提供药代动力学解释，更提示临床用药时需根据病理状态调整给药方案。研究建立的LC-MS/MS方法可应用于其他中药多成分药代研究，为中医药现代化研究提供技术范式。