3D打印肺模型材料与涂层性能研究:基于放射性示踪技术的体外颗粒沉积模拟

【字体: 时间:2025年06月06日 来源:Journal of Pharmaceutical Sciences 3.7

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  为解决吸入给药系统中颗粒沉积模拟的难题,研究人员通过3D打印技术构建肺模型,采用99m Tc放射性示踪技术评估ABS与PLA等材料的颗粒截留性能。研究发现PLA(聚乳酸)经氧化铝涂层修饰后最接近真实气道特性,为低成本、高精度体外模型开发提供新方案,对优化吸入制剂研发具有重要意义。

  

吸入疗法作为呼吸系统疾病治疗的核心手段,其历史可追溯至古埃及文明。现代医学虽已证实其局部给药、减少全身副作用的优势,但如何精准模拟人体气道内药物颗粒沉积行为仍是重大挑战。传统动物模型成本高昂且存在伦理争议,而计算机模拟又难以复现复杂的生物物理相互作用。这一困境激发了研究人员对3D打印技术的探索——能否通过低成本材料构建高仿生肺模型,为吸入制剂研发提供标准化测试平台?

发表于《Journal of Pharmaceutical Sciences》的这项研究给出了突破性答案。研究团队创新性地将核医学技术与增材制造相结合,系统评估了丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物(ABS)和聚乳酸(PLA)等材料的性能差异。通过放射性钠高锝酸盐(99m
Tc)模拟药物颗粒,利用活化计(activimeter)定量测量不同材料表面的辐射活性分布,首次证实PLA经氧化铝涂层处理后,其颗粒截留能力最接近人体气道黏液特性。

关键技术方法包括:1) 采用熔融沉积成型(FDM)技术打印气道模型;2) 使用99m
Tc标记气溶胶模拟药物递送;3) γ相机成像系统量化沉积分布;4) 表面涂层化学修饰技术。

【材料】
研究对比了ABS与PLA两种主流3D打印材料。ABS以其优异的机械强度著称,而PLA则因其生物相容性和表面光洁度被优先考虑。实验创新性地引入氧化铝涂层,显著提升了PLA表面的颗粒吸附能力。

【锝活性调整】
通过剂量梯度测试确定最佳99m
Tc活度(66小时半衰期的99
Mo衰变产生),确保检测灵敏度与安全性平衡。γ相机成像显示,140 keV特征射线能清晰区分沉积区域。

【结论】
PLA-氧化铝复合体系展现出三大优势:1) 表面孔隙结构与黏液层相似度达82%;2) 颗粒滞留时间延长40%以上;3) 成本仅为传统模型的1/5。该发现为建立标准化吸入制剂测试平台奠定材料学基础。

讨论部分强调,该模型成功解决了三大难题:1) 复现气道湍流区域的颗粒沉积行为;2) 量化评估表面化学修饰对药物滞留的影响;3) 为纳米颗粒靶向递送研究提供可视化工具。特别值得注意的是,氧化铝涂层通过金属-有机骨架(MOF)效应形成的微纳结构,可精准模拟黏液层对抗生素颗粒的截留机制,这对耐药菌感染治疗研究具有启示意义。研究同时指出,未来需进一步优化材料弹性模量以匹配真实气道力学特性。

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