口服烟酰胺核糖苷(NAD+ 前体)对老年外周动脉疾病患者血管健康及认知功能的改善作用：一项4周开放标签临床试验

为解决老年外周动脉疾病(PAD)患者血管内皮功能障碍与认知衰退的关联问题，研究人员开展NAD+ 前体烟酰胺核糖苷(NR)的干预研究。通过4周开放标签试验发现，NR补充显著改善左背外侧前额叶皮层(L-DLPFC)脑血管反应性，降低氧化应激并增强线粒体功能，为延缓血管衰老相关认知障碍提供新策略。

　　

随着全球老龄化加剧，外周动脉疾病(PAD)已成为威胁老年健康的重要隐患。这种疾病不仅导致肢体缺血疼痛，更令人担忧的是，它像一柄"双刃剑"同时刺向大脑——研究显示PAD患者普遍存在脑血管功能障碍和认知衰退。这背后的罪魁祸首是"加速血管衰老"现象：全身血管内皮细胞功能紊乱、氧化应激加剧、线粒体效率下降，最终引发多米诺骨牌般的连锁反应。更棘手的是，作为细胞能量代谢核心的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD⁺
)水平会随年龄增长而降低，进一步恶化血管和认知功能。面对这一健康困局，美国俄克拉荷马大学健康科学中心的研究团队独辟蹊径，尝试通过补充NAD⁺
前体烟酰胺核糖苷(NR)来打破这一恶性循环，相关成果发表在《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》。

研究采用开放标签临床试验设计，结合离体细胞实验验证。关键技术包括：1)通过血流介导的血管舒张(FMD)评估外周内皮功能；2)功能性近红外光谱(fNIRS)监测L-DLPFC等脑区血流动力学响应；3)标准化神经心理学测试评估认知功能；4)用患者血清处理脑微血管内皮细胞，检测活性氧(ROS)、一氧化氮(NO)及线粒体呼吸功能。研究对象为8例经血管造影确诊的PAD患者，进行为期4周、每日1000mg的NR干预。

【Trial design and study participants】
研究采用单臂干预设计，从106例筛查患者中最终纳入8例完成试验。所有参与者均接受基线及干预后全面评估，包括血管功能检测、认知测试及血液采样。

【Study participants, adherence, and adverse events】
受试者(6女2男)平均年龄67.3岁，NR补充耐受性良好，未报告严重不良反应。5例筛查合格者因个人原因退出，最终完成率61.5%。

【Discussion】
核心发现显示：1)外周内皮功能呈改善趋势；2)L-DLPFC区域脑血管反应性显著增强；3)执行功能、工作记忆等多认知领域评分提高；4)患者血清处理的内皮细胞中，线粒体氧化磷酸化效率提升56%，ROS降低32%而NO增加41%。这些变化提示NR可能通过sirtuin1依赖的线粒体功能重建发挥作用。

【Conclusion】
该研究首次证实短期NR补充可同步改善PAD患者的血管和认知功能，其机制涉及内皮细胞氧化应激缓解和能量代谢重编程。为NAD⁺
增强疗法在血管性认知障碍中的应用奠定基础。

【Limitations】
样本量小(n=8)、缺乏对照组、干预周期短构成主要局限。但研究者强调这为后续大样本随机对照试验提供了关键效应量参数。

【Conflict of interest】
通讯作者Joseph A. Baur披露与多家NAD⁺
相关企业的科研合作及咨询关系，提示成果转化潜力但也需警惕商业偏倚。

这项研究犹如打开了一扇新窗，让学界看到NAD⁺
代谢干预在对抗血管衰老中的多维价值。特别值得注意的是，L-DLPFC——这个与高级认知功能密切相关的脑区——对NR干预的敏感性，为理解血管因素在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的作用提供了新视角。未来研究若能证实长期NR补充可延缓PAD患者痴呆进程，将改写当前以抗血小板治疗为主的临床实践。