乙醇预摄入降低社会饲养猴对可卡因强化的敏感性：剂量依赖性效应与性别/社会等级无关

为探究酒精与可卡因共用的行为机制，研究人员以社会饲养的食蟹猴为模型，通过固定比率强化程序（FR）研究乙醇（EtOH）预摄入对可卡因自我给药维持的影响。结果显示，EtOH显著降低可卡因作为强化物的效能，且效应呈剂量依赖性，但性别和社会等级无显著影响。该研究为理解多药滥用（polysubstance use）的神经行为学基础提供了重要数据。

　　

在毒品滥用领域，酒精与可卡因的共用现象极为普遍——约84%的可卡因使用者会同时摄入酒精。这种多药滥用（polysubstance use）不仅加剧成瘾严重性，还可能导致更差的心理健康结局。然而，酒精究竟如何影响可卡因的强化效应？临床报告与动物实验结论不一：人类主观体验显示酒精增强快感，而猴类研究中乙醇（EtOH）却常抑制可卡因的强化作用。这一矛盾亟待解决，尤其需考虑社会环境和个体差异（如性别、社会等级）的影响。为此，美国维克森林大学医学院的研究团队在《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》发表论文，通过社会饲养的食蟹猴模型，系统评估了EtOH预摄入对可卡因自我给药维持的影响。

研究采用固定比率强化程序（fixed-ratio schedule, FR），让8只群居食蟹猴（雌雄各半）在摄入1.5 g/kg甜味EtOH溶液或对照溶液1小时后，进行可卡因（0.001–0.3 mg/kg）自我给药测试。关键技术包括：1）社会等级动态评估（基于攻击行为观察）；2）剂量反应曲线分析；3）FR程序下食物与可卡因强化的对比实验。所有数据通过重复测量方差分析处理，重点关注EtOH摄入量、性别和社会等级的交互作用。

Subjects
实验选用4雄4雌食蟹猴，长期群居（>18个月）以维持稳定社会等级。这种设计首次在非人灵长类中模拟人类社交环境对药物共用的影响。

Results
核心发现有三：1）EtOH预摄入使可卡因剂量反应曲线右移，表明其强化效能降低（P<0.05），且效应与EtOH饮用量正相关；2）性别和社会等级对结果无显著影响（P>0.05）；3）EtOH不影响食物强化行为，证实其作用特异性针对可卡因。

Discussion
研究首次证明，在自然istic社会环境中，EtOH通过剂量依赖性方式削弱可卡因的强化作用。这一发现挑战了“酒精增强快感”的临床假设，提示共滥用可能源于酒精缓解可卡因戒断焦虑（anhedonia）的作用。此外，社会因素未显著干预结果，暗示EtOH-可卡因交互作用的普适性。

意义与展望
该研究为多药滥用的机制提供了关键行为学证据，提示酒精可能通过下调可卡因奖赏通路（如多巴胺能系统）发挥作用。未来需结合非药物替代强化范式，进一步验证这一现象在干预治疗中的意义。论文的动物模型创新（社会饲养、性别平衡）也为成瘾研究设立了新标准。