基于LAMP技术的便携式系统快速检测非小细胞肺癌EGFR常见体细胞变异(p.L858R/p.E746_A750del)的性能评估及临床应用价值

【编辑推荐】本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者EGFR基因常见体细胞变异(p.L858R/p.E746_A750del)检测的临床需求，开发了基于环介导等温扩增(LAMP)技术的便携式检测系统。通过与实时PCR和NGS对比验证，该系统检测准确率达95.45%-100%，可在1小时内完成检测，为资源有限地区提供了快速、经济的精准诊疗方案。

　　

肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其诊疗面临严峻挑战。在非小细胞肺癌(NSCLC)中，EGFR基因的体细胞变异(如p.L858R和p.E746_A750del)是决定靶向治疗的关键分子标志物。然而，当前主流的检测技术如实时PCR和二代测序(NGS)存在设备昂贵、耗时长等局限性，尤其在资源有限地区难以普及。这一现状促使研究者探索更便捷高效的替代方案。

STAB VIDA公司的研究团队在《The Journal of Precision Medicine: Health and Disease》发表的研究中，创新性地将环介导等温扩增(LAMP)技术应用于肿瘤基因检测领域。他们开发的Doctor Vida?便携系统仅需1小时即可完成检测，对p.L858R和p.E746_A750del变异的检测准确率分别达到95.45%和100%，且最低可检测1%的变异等位基因频率(VAF)。这项突破性技术为肺癌精准诊疗提供了全新的解决方案。

研究采用三项关键技术：1) 基于44例NSCLC患者FFPE样本DNA的非概率目的抽样；2) 便携式LAMP系统(Doctor Vida?)与实时PCR、NGS的平行对比验证；3) 通过ROC曲线分析评估检测性能，并收集20名医疗专业人员的应用反馈。

【研究结果】
患者特征：66%为女性，73%为腺癌，年龄集中于55-80岁。

分析性能：
• p.L858R检测灵敏度达100%(95%CI:78.2-100%)，特异性93.1%(77.23-99.15%)
• p.E746_A750del与NGS结果完全一致(100%准确率)
• 实时PCR无法区分的4例其他外显子19缺失被NGS证实

检测限分析：
• 20ng输入DNA可检测1% VAF(0.2ng突变等位基因)
• 临床样本中最低检出量：p.L858R 0.2ng，p.E746_A750del 0.1ng

临床应用评估：
• 20名医疗专业人员(来自5国)一致认可该系统价值
• 设备成本仅330欧元，单次检测80欧元，显著低于传统方法

【讨论与结论】
这项研究首次证实LAMP技术在肿瘤基因检测中的临床应用价值。尽管存在2例p.L858R假阳性，研究者指出可通过优化引物设计或加入野生型阻断寡核苷酸进一步提升特异性。对于外显子19缺失，该系统精准识别p.E746_A750del而避免其他类型缺失的干扰，展现了良好的靶向性。

该便携系统的三大优势尤为突出：1) 检测速度较传统方法提升24-120倍；2) 设备成本降低60-450倍；3) 操作简便适合基层应用。研究者正在推进三项改进：血浆直接检测、扩展检测靶点(T790M等)、多中心临床验证。

这项创新技术将显著改善NSCLC患者的诊疗可及性，特别是在资源有限地区。其成功开发不仅为肺癌精准医疗提供了新工具，更为等温扩增技术在肿瘤分子诊断领域的应用开辟了新途径，对推动全球癌症防控具有重要战略意义。