综述：非编码RNA作为2型糖尿病生物标志物的汇编

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）在2型糖尿病（T2DM）中的生物标志物潜力，重点探讨了微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）、环状RNA（circRNA）等调控胰岛素信号通路（如PI3K/Akt）和糖代谢的分子机制，为T2DM早期诊断和靶向治疗提供了新视角。

　　

非编码RNA作为2型糖尿病的生物标志物

摘要

2型糖尿病（T2DM）是全球最常见的代谢性疾病，其特征包括胰岛素抵抗、β细胞功能受损和持续高血糖。近年研究发现，非编码RNA（ncRNA）在T2DM发生发展中发挥关键调控作用，尤其是微小RNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）等，通过表观遗传修饰和转录后调控影响胰岛素信号通路，成为极具潜力的诊断标志物和治疗靶点。

1. 引言

糖尿病最早由古埃及人记录，现代分类中T2DM占糖尿病病例的90%以上。诊断标准包括空腹血糖（FPG≥126 mg/dL）或糖化血红蛋白（HbA1c≥6.5%），但现有方法存在敏感性不足的问题。ncRNA曾被视为“转录噪音”，现已被证实参与糖代谢调控，例如miR-375通过靶向PDK-1
和MYRIP
基因调控胰岛素分泌，而circHIPK3则通过吸附miR-7维持β细胞增殖。

2. T2DM的发病机制

T2DM核心病理是胰岛素抵抗与β细胞代偿失调的恶性循环。高钠饮食、游离脂肪酸升高、炎症因子（如TNF-α）等因素通过抑制胰岛素受体底物（IRS-1
）和Akt磷酸化，阻碍葡萄糖转运体GLUT-4
的膜定位。ncRNA在此过程中扮演“分子开关”角色：miR-29通过抑制p85α
促进肝糖异生，而lncRNA H19则通过激活PI3K/Akt通路改善胰岛素敏感性。

3. 非编码RNA作为生物标志物

3.1 生物合成机制
ncRNA通过RNA干扰（RNAi）途径调控基因沉默。miRNA以前体形式经Drosha/Dicer加工后与RISC复合体结合，靶向mRNA的3'UTR抑制翻译；circRNA则通过反向剪接形成闭合环状结构，抵抗核酸酶降解。

3.2 miRNA的调控网络

• miR-375：胰腺特异性表达，促进胰岛素分泌
• miR-152：上调可增加β细胞数量（靶向PI3K
  ）
• miR-27b：抑制胰岛素受体（INSR
  ）表达，加剧胰岛素抵抗
  循环miRNA如miR-126和miR-148b在血清中稳定性高，已用于T2DM风险预测模型（AUC=0.835）。

3.5 lncRNA的分子海绵效应
lncRNA通过竞争性吸附miRNA调控靶基因：

• H19：激活Akt通路改善胰岛素敏感性
• PVT1：通过NF-κB通路调控炎症反应
• LEP相关lncRNA：在糖尿病患者中表达降低11倍，与瘦素抵抗相关

3.6 circRNA的功能特性
circHIPK3和ciRS-7通过吸附miR-7上调PAX6
基因，促进β细胞再生。临床研究显示，hsa_circ_0054633在糖尿病前期患者中表达显著升高（灵敏度92.7%），可作为早期筛查标志物。

4. 其他ncRNA的潜力

• siRNA：靶向沉默PTP1B
  基因可提升肝脏胰岛素敏感性84%
• tRF：tRF5-GluCTC通过mTOR通路参与糖尿病肾病进展
• vault RNA：VTRNA2-1甲基化状态预测GLP-1类似物疗效

5. 结论

ncRNA通过多靶点调控网络影响T2DM发生发展，其高稳定性和组织特异性使其成为理想的生物标志物。未来需解决ncRNA递送效率和靶向性问题，以推动个体化治疗方案的开发。