紫杉醇-白藜芦醇共无定形系统：增强抗肿瘤疗效与生物利用度的创新策略

针对紫杉醇(PTX)水溶性差、生物利用度低的问题，研究人员通过共无定形(co-amorphous)技术将PTX与白藜芦醇(RES)结合，利用溶剂蒸发法制备PTX-RES系统。该研究通过PXRD、FT-IR、DSC等技术证实体系无定形特征，分子动力学模拟揭示氢键相互作用，体外实验显示溶解度提升3～5倍，体内抗肿瘤实验证实协同增效。该研究为BCS IV类药物的递送提供了新型载体-free解决方案。

　　

紫杉醇(PTX)作为临床一线抗肿瘤药物，却因水溶性差被归为BCS Class IV类药物，其生物利用度不足严重制约疗效。目前虽有利剂型如脂质体、胶束等解决方案，但存在辅料占比高、稳定性差等缺陷。与此同时，植物活性成分白藜芦醇(RES)虽具化疗增敏作用，同样面临溶解度难题。如何突破这一"双难"困境？新安医学与现代中药研究所团队创新性地将共无定形技术应用于PTX-RES体系，相关成果发表于《Journal of Pharmaceutical Sciences》。

研究采用溶剂蒸发法制备PTX-RES共无定形系统，通过粉末X射线衍射(PXRD)验证无定形特征，傅里叶变换红外光谱(FT-IR)和差示扫描量热法(DSC)分析分子相互作用，结合分子动力学模拟揭示氢键形成机制。体外实验采用Caco-2细胞模型评估渗透性，4T1乳腺癌细胞系进行药效验证，并通过HPLC进行药代动力学分析。

材料与方法
研究选用上海阿拉丁公司提供的PTX和RES原料，通过汉森溶解度参数计算(δ_PTX
=23.06 MPa^0.5
，δ_RES
=27.78 MPa^0.5
)证实二者相容性。关键实验技术包括：溶剂蒸发法制备工艺、PXRD无定形验证、DSC玻璃化转变温度测定、FT-IR氢键作用分析、分子动力学模拟相互作用预测，以及MTT法细胞毒性评价。

结果与讨论
分子相互作用验证
PXRD显示PTX-RES体系衍射峰消失，DSC检测到单一玻璃化转变温度(T_g
)，证实成功形成共无定形系统。FT-IR谱图中PTX的C=O键(1735 cm^-1
)和RES的-OH键(3300 cm^-1
)位移，结合分子动力学模拟，证实二者通过氢键形成稳定相互作用网络。

溶解性能提升
共无定形系统使PTX表观溶解度提高3～5倍，体外溶出速率显著加快。研究人员认为，这得益于无定形态打破晶体晶格能垒，同时RES的酚羟基与PTX的羰基形成分子间氢键，抑制了药物重结晶。

抗肿瘤协同效应
在4T1乳腺癌模型中，PTX-RES组肿瘤抑制率显著高于单药组(P<0.01)。机制研究表明，RES通过抑制P-糖蛋白外排作用增强PTX在肿瘤细胞内的蓄积，同时下调Bcl-2抗凋亡蛋白表达，产生协同增效。

药代动力学改善
口服给药后，PTX-RES组的AUC_0-∞
较原料药组提高2.8倍，相对生物利用度达241%。这种提升源于共无定形系统同时改善了PTX的溶解性和肠道渗透性，Caco-2细胞转运实验证实其表观渗透系数(P_app
)提升4.3倍。

结论与展望
该研究成功构建首个PTX-RES共无定形系统，实现"一石三鸟"：通过无定形化突破溶解度限制，利用分子间相互作用稳定体系，借助RES的化疗增敏作用增强疗效。相较于传统纳米制剂，这种载体-free策略避免了辅料毒性风险，为BCS IV类药物开发提供了新思路。未来研究可拓展至其他多酚类-抗肿瘤药组合，并探索工业化生产的可行性。