新型绿色气相色谱法测定纯品及制剂中佐米曲普坦(ZMT)的开发与验证

为解决传统药物分析方法环境负担重的问题，研究人员开发了一种基于GC-FID的绿色分析方法，用于测定抗偏头痛药物佐米曲普坦(ZMT)在纯品和片剂中的含量。该方法采用甲醇溶解、TRB-5毛细管柱分离，在9分钟内完成分析，LOD达0.53 μg/mL，并通过AGREE、MoGAPI等工具验证其环保性，为资源有限地区提供了可持续的药物质量控制方案。

　　

偏头痛特效药佐米曲普坦(ZMT)作为5-羟色胺受体(5-HT_1B/1D
)激动剂，在临床治疗中占据重要地位。然而令人意外的是，这种上市多年的药物至今未被美国药典(USP)或英国药典(BP)收录标准检测方法，导致全球制药企业面临质量控制标准缺失的困境。更棘手的是，当前主流液相色谱(LC)分析方法存在有机溶剂消耗量大、废液处理成本高等环境问题，在资源匮乏地区实施尤为困难。

为解决这一双重挑战，研究团队创新性地将气相色谱(GC)技术应用于ZMT分析。传统认知中GC因高温可能破坏药物结构而较少用于药物分析，但研究发现ZMT在290°C以下保持稳定。通过优化TRB-5毛细管柱(30 m × 0.25 mm)的温度程序(230-290°C)和分流/不分流进样技术，成功在9分钟内完成ZMT与内标物MNZB的基线分离，保留时间分别为8.11和4.89分钟。

关键技术包括：1) 采用GC-FID(气相色谱-氢火焰离子化检测器)系统，氮气作载气；2) 仅需0.5 μL甲醇溶解样品，实现"近零溶剂"分析；3) 结合太阳能供电和现场制氮技术降低能耗；4) 通过ICH Q2(R2)指南验证方法性能。研究还创新性地应用AGREE、MoGAPI和RGBfast三种绿色评估工具进行系统评价。

方法验证结果显示：线性范围6.0-80.0 μg/mL(R2>0.999)，检测限(LOD)和定量限(LOQ)分别达0.53和1.77 μg/mL。对叙利亚产三种ZMT片剂(Zoloraz、ZOLMITEX、ZOMIGRAIN)的分析显示回收率99.20-101.20%，与LC参考方法无统计学差异(p>0.05)。

绿色评估方面取得突破性发现：AGREE评分0.73显著高于LC方法的0.60；MoGAPI评分77分与LC相当，但GC因使用可再生能源实际环保性更优；RGBfast模型显示GC在环境维度得分79.6(LC仅37.9)，整体"白度评分"57分超越LC的47分。研究特别指出，虽然GC传统能耗较高，但通过太阳能供电和微型化技术可完全抵消该劣势。

这项发表于《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis Open》的研究具有双重革新意义：一方面首次建立ZMT的GC标准分析方法，填补了药典空白；另一方面开创性地证明通过可再生能源整合，传统GC可转型为符合GAC原则的绿色技术。该成果为发展中国家药品质量控制提供了可持续解决方案，同时为制药行业实施"绿色化学12原则"提供了实践范本。研究团队特别强调，该方法易于推广至其他热稳定药物的分析，有望推动整个医药分析领域的技术革新。