蒙古药Qiqirigan-8通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路改善非酒精性脂肪性肝炎的机制研究

【编辑推荐】本研究针对全球高发的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）缺乏有效药物的现状，通过网络药理学、蛋白质组学和动物实验，首次揭示蒙古药Qiqirigan-8（MMQ-8）通过调控PI3K/AKT/mTOR信号通路减轻肝脏脂质沉积、炎症和纤维化的作用机制，为NASH治疗提供新型候选药物。

　　

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）正以惊人的速度成为全球公共卫生危机，其特点是肝脏脂肪堆积、炎症和纤维化，最终可能导致肝硬化甚至肝癌。目前全球患病率已接近30%，中国在过去20年间增长了8-9%，而令人担忧的是，尚无任何药物获得临床批准。这种"无药可治"的困境，使得传统医学的多靶点治疗策略备受关注。在内蒙古医科大学的研究团队看来，源自蒙古医学理论的复方制剂Qiqirigan-8（MMQ-8）可能蕴含着突破这一困局的钥匙。

这项发表在《Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis》的研究，首次系统阐释了MMQ-8改善NASH的分子机制。研究人员采用网络药理学预测靶点，建立胆碱缺乏饮食诱导的小鼠NASH模型，结合高通量蛋白质组学分析和Western Blot验证，发现这种由山柰、土木香、大黄等8味药材组成的复方制剂，能显著抑制PI3K/AKT/mTOR这条与代谢和炎症密切相关的信号通路。

关键技术方法包括：网络药理学预测MMQ-8作用靶点；建立胆碱缺乏饮食诱导的NASH小鼠模型；采用蛋白质组学筛选差异表达蛋白（DEPs）；通过qRT-PCR和Western Blot验证关键基因和蛋白表达；运用HE染色评估肝脏病理变化。

【Results and discussion】

1. 网络药理学分析显示MMQ-8可能通过多靶点作用改善NASH；
2. 动物实验证实MMQ-8显著降低肝脏TG含量（下降约40%），改善ALT和AST水平（p<0.05）；
3. 蛋白质组学鉴定出126个DEPs，主要富集在炎症和纤维化相关通路；
4. 分子实验验证MMQ-8能下调PI3K、AKT和mTOR磷酸化水平（抑制率达50-60%）；
5. 病理检查显示MMQ-8治疗组肝脏脂肪变性和炎症评分降低2-3级。

【Conclusion】
该研究不仅证实了蒙古药MMQ-8通过PI3K/AKT/mTOR通路改善NASH的科学性，更揭示了传统复方制剂"多成分-多靶点-多通路"协同作用的现代药理学基础。特别值得注意的是，MMQ-8对炎症因子（如TNF-α和Cxcl2）和纤维化标志物（如Col1a1）的双重抑制作用，使其在阻止NASH向肝硬化进展方面展现出独特优势。尽管活性成分的精确鉴定仍需深入，但这项研究为开发基于传统医学的NASH治疗策略提供了重要理论依据和实践方向。