多西环素原位溶胶-凝胶阴道递送系统的开发：局部给药对抗淋病奈瑟菌耐药性的概念验证研究

为解决抗菌素耐药性(AMR)导致的性传播感染(STIs)治疗难题，研究人员开发了多西环素(DOX)负载的温敏型溶胶-凝胶递送系统。通过体外牛阴道黏膜模型证实，该体系能实现低渗透(4.49-10.18%)但高组织沉积(2187-2372 μg/g)，并通过半剂量(0.25% w/w)与全剂量(0.5% w/w)的等效抑菌效果验证了减量给药的可行性，为STIs的局部治疗提供了新策略。

　　

性传播感染(STIs)正成为全球公共卫生的重大威胁，世界卫生组织(WHO)最新数据显示，淋病、衣原体等STIs年新增病例超过3.74亿例。更严峻的是，抗菌素耐药性(AMR)的蔓延使得传统口服抗生素疗效骤降，以淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)为例，其对四环素类药物的耐药率已超过50%。这种局面催生了给药方式变革的迫切需求——能否通过局部递送绕过全身暴露，在降低用药剂量同时提升病灶药物浓度？

来自昆士兰大学的研究团队在《Journal of Pharmaceutical Sciences》发表的研究给出了创新解决方案。他们设计了一种基于泊洛沙姆407(P407)/泊洛沙姆188(P188)与羟丙甲纤维素(HPMC)的温敏型溶胶-凝胶系统，负载广谱抗生素多西环素(DOX)用于阴道局部给药。该系统在体温下形成凝胶，既能抵抗阴道液冲刷，又可实现黏膜药物缓释。

研究采用三项关键技术：1) 通过流变学筛选构建具有>8000 Pa凝胶强度的配方(F5/F9)；2) 采用离体牛阴道黏膜模型评估药物渗透与沉积；3) 结合MTT法(3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四氮唑溴盐)和抑菌圈试验(ZoI)验证生物相容性与抗菌活性。

Ex vivo组织渗透研究
在模拟阴道环境条件下，含0.5% DOX的F5和F9凝胶表现出显著差异：低黏度HPMC(4000 cPs)的F5渗透率达10.18±1.56%，而高黏度HPMC(15000 cPs)的F9仅4.49±1.53%。但两者组织沉积量均超2000 μg/g，证明凝胶基质可有效阻滞药物全身渗透，同时维持病灶高浓度。

抗菌活性验证
突破性发现是半剂量(0.25%)与全剂量(0.5%)DOX凝胶对敏感淋病奈瑟菌的抑菌圈无显著差异，这为临床减量用药提供了实验依据。即便对耐药菌株，局部高药物沉积仍可能通过"浓度依赖效应"克服AMR。

生物安全性评估
MTT实验显示溶胶-凝胶能减轻DOX对HeLa细胞的毒性，证实递送系统本身具有细胞保护作用。

该研究首次证明阴道溶胶-凝胶可成为DOX递送的高效载体，其价值体现在三方面：1) 通过局部给药规避口服抗生素的肠道菌群破坏；2) 剂量减半仍保持疗效，直接降低AMR选择压力；3) 温敏凝胶的自适应性解决了传统栓剂易泄漏的难题。正如通讯作者HSP团队强调，这种"局部高浓度-全身低暴露"策略为AMR时代STIs防控提供了新范式，尤其适合资源有限地区推广。未来研究需进一步验证其在人体内的滞留时间与临床疗效，并探索针对其他STIs病原体的适用性。