水凝胶支架复合脱细胞真皮基质：软骨组织工程的结构强化与ECM生成新策略

本研究针对传统水凝胶和聚己内酯（PCL）支架在软骨组织工程中存在的机械强度不足、炎症反应等问题，创新性地将脱细胞真皮基质（ADM）与水凝胶支架结合。通过12周裸鼠体内实验证实，ADM覆盖组显著减少支架收缩（宽度9.20±0.23 mm vs 7.40±0.93 mm），提升糖胺聚糖（GAG）含量（3.3±0.7 μg/mg）和II型胶原（11.3±1.6 μg/mg），为临床软骨修复提供了新型生物材料解决方案。

　　

软骨损伤修复一直是再生医学领域的重大挑战。天然软骨缺乏血管和神经支配，自我修复能力极其有限。目前临床常用的自体软骨移植存在供区损伤、来源有限等问题，而传统合成支架如聚乙二醇（PEG）水凝胶虽能支持细胞生长，却常因机械强度不足发生塌陷，聚己内酯（PCL）等合成聚合物又可能引发慢性炎症反应。这些局限性严重制约了组织工程软骨的临床应用。

针对这一难题，来自高丽大学医学院的研究团队在《Journal of Plastic, Reconstructive》发表了一项突破性研究。他们创造性地将具有天然三维结构的脱细胞真皮基质（ADM）与水凝胶支架结合，利用ADM的机械支撑特性弥补水凝胶的力学缺陷，同时保留水凝胶优异的细胞相容性。这种"生物-合成杂化支架"的设计思路，为平衡支架材料的生物学性能与力学特性提供了新范式。

研究采用三项核心技术：从乳房重建手术中获取的人第三肋软骨分离原代软骨细胞（经伦理审批IRB No. 2020AS0173），通过流式细胞术鉴定细胞表面标志物（CD44⁺
CD54⁺
纯度>70%）；构建ADM覆盖的明胶水凝胶复合支架；在BALB/c裸鼠皮下植入模型（IACUC No. KOREA-2022-0078）中进行12周体内评估。

Results部分揭示：

1. 形态学分析显示ADM组支架宽度保留率显著高于单纯水凝胶组（9.20±0.23 mm vs 7.40±0.93 mm，p<0.05），证实ADM有效抑制了支架收缩变形。
2. 组织学检测发现ADM组细胞外基质（ECM）分布更均匀，定量检测显示其糖胺聚糖（GAG）含量提升50%（3.3±0.7 vs 2.2±0.2 μg/mg），II型胶原含量增加近3倍（11.3±1.6 vs 4.6±0.4 μg/mg），表明ADM显著促进软骨特异性基质合成。
3. 流式细胞术验证分离的软骨细胞高表达CD44（88.9±7.3%）和CD54（70.0±18.1%），而造血细胞标志物CD45和内皮细胞标志物CD31表达<1%，确保实验细胞群的纯度。

Discussion部分强调：该研究首次证明ADM的胶原纤维网络能有效抵抗水凝胶收缩力，其天然细胞外基质成分可能通过整合素信号通路增强软骨细胞功能。与既往研究相比，该复合支架既克服了单纯合成材料的机械缺陷，又避免了异种ADM的免疫原性风险（采用人源ADM）。

这项研究的意义在于：为临床软骨缺损修复提供了可即刻应用的支架方案——ADM作为已获FDA批准的创面敷料，其临床转化路径明确；提出的"结构强化+微环境调控"双功能支架设计策略，可拓展至其他组织工程领域；建立的肋软骨细胞分离培养方案，为自体软骨再生研究提供了标准化流程。未来研究可进一步探索ADM中特定基质成分（如纤维连接蛋白）对软骨分化的调控机制，并开展大动物模型验证。