哌甲酯对ADHD患者谷氨酸代谢的影响：系统评价揭示儿童脑区特异性调控机制

为解决ADHD（注意缺陷多动障碍）患者谷氨酸能（Glu）神经传递异常机制不明的问题，研究人员通过系统评价分析哌甲酯（MPH）对Glu及其代谢物（Gln/Glx）的影响。研究发现儿童患者前额叶-小脑回路及杏仁核Glu水平显著降低，而成人未见明显变化。该研究为MPH的神经调控机制提供了新证据，提示年龄特异性治疗策略的重要性。

　　

注意缺陷多动障碍（ADHD）作为一种常见的神经发育疾病，全球约5-7%的儿童和3-7%的成人受其困扰。尽管哌甲酯（MPH）作为一线治疗药物通过阻断多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）发挥疗效，但其对谷氨酸能（Glu）系统的调控机制长期存在争议。Glu作为大脑最主要的兴奋性神经递质，其代谢异常与ADHD的注意力缺陷症状密切相关。近年动物实验发现MPH可调节前额叶皮层（PFC）谷氨酸能投射，但人类研究结果却相互矛盾——有的显示Glu水平升高，有的则报道下降。这种分歧可能源于研究对象年龄差异、脑区特异性或方法学局限。更棘手的是，Glu无法透过血脑屏障的特性使得其检测高度依赖磁共振波谱（MRS）技术，而该技术对磁场强度和样本量极为敏感。

为厘清MPH对ADHD患者Glu代谢的影响规律，由Tobias Richards、Pradeep Rao和Hugo Morandini组成的研究团队开展了系统评价研究。他们严格遵循PRISMA指南，筛选Embase、ScienceDirect和PubMed数据库中10项符合标准的研究（7项为MPH治疗前后对照设计，3项为横断面研究），最终论文发表在《Journal of Psychiatric Research》。研究采用美国国立心肺血液研究所的质量评估工具控制偏倚风险，重点分析不同脑区Glu及其代谢物谷氨酰胺（Gln）和复合信号Glx的变化。

关键技术方法
研究团队通过PRISMA框架系统检索三大数据库，纳入采用氢基MRS技术检测Glu/Gln/Glx的临床研究。样本涵盖儿童至成人ADHD患者，区分MPH治疗前后或暴露组与非暴露组。使用标准化工具评估研究质量，提取前额叶皮层（PFC）、杏仁核等脑区代谢物数据，结合症状严重度进行相关性分析。

主要研究结果

1. 儿童患者Glu水平显著下降：3项研究证实MPH治疗后，儿童患者前额叶-小脑回路和双侧杏仁核Glu浓度降低具有统计学意义。例如右侧背外侧前额叶皮层（DLPFC）Glu/Cr比值下降12.3%，这与动物实验发现的MPH抑制PFC谷氨酸能投射现象一致。
2. 成人代谢变化不显著：多数成人研究未观察到MPH对Glu/Gln的显著影响，仅1项报告左侧PFC的Glx轻微升高（p=0.07），提示MPH的神经调节可能存在年龄依赖性。
3. 脑区特异性明显：显著变化集中在前额叶-边缘系统环路，而基底节区和枕叶皮层未检出差异，反映MPH可能选择性调控与执行功能相关的神经环路。
4. 方法学异质性：采用3T及以上磁场强度的MRS研究更易检测到Glu变化，而1.5T设备的研究结果多为阴性，凸显技术参数对结果的影响。

结论与意义
本系统评价首次系统阐明MPH对ADHD患者Glu能系统的调控具有年龄和脑区双重特异性。儿童患者前额叶-边缘回路Glu的降低可能解释MPH改善注意力的机制——通过平衡该环路过度活跃的谷氨酸能传递，间接增强多巴胺（DA）信号效能。而成人患者的阴性结果则提示其神经可塑性下降可能限制MPH的代谢调节作用。这些发现为临床实践提供重要启示：儿童ADHD可能需要基于MRS的个体化用药监测，而成人患者或需探索联合靶向Glu受体的新疗法。研究同时指出当前MRS研究的局限性，未来需采用≥7T超高场强、大样本纵向设计来验证发现。该成果不仅深化了对MPH神经机制的认识，也为开发新型谷氨酸调节药物提供了理论依据。