基于UHPLC-MS技术的男性中心性浆液性脉络膜视网膜病变代谢组学特征研究

本研究针对男性高发的中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)，通过UHPLC-MS非靶向代谢组学分析60例患者与对照组的血清样本，发现722种差异代谢物（下调592/上调130），揭示蛋白质消化不完全、脂肪酸β-氧化障碍及抗氧化代谢异常特征。特别值得注意的是，研究否定了糖皮质激素过量假说，为CSCR与皮质类固醇的关联机制提供了新见解，对开发代谢标志物及内分泌干预策略具有重要价值。

　　

中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSCR)作为第四大视网膜疾病，好发于男性且与皮质类固醇使用密切相关，但其分子机制长期存在争议。传统观点认为糖皮质激素过量是主要诱因，然而临床观察与代谢证据间存在矛盾。这种认知空白阻碍了精准诊疗的发展，亟需系统性代谢特征研究破解病理谜团。

研究人员采用超高效液相色谱-质谱联用技术(UHPLC-MS)对60例男性CSCR患者及年龄匹配对照组进行非靶向代谢组学分析。通过检测血清样本中722种显著差异代谢物（下调592种/上调130种），构建了首个CSCR特异的代谢图谱。关键技术包括：1）队列设计（60对年龄匹配男性）；2）UHPLC-MS平台进行全局代谢物检测；3）多元统计分析筛选差异代谢物。

【代谢特征揭示蛋白质消化异常】
研究发现CSCR患者体内存在大量蛋白质消化不完全产物，提示蛋白酶系统功能紊乱。这些异常代谢中间体可能通过血管内皮生长因子(VEGF)通路加剧视网膜渗出。

【脂肪酸代谢障碍特征】
β-氧化过程受阻表现为长链酰基肉碱(LCAC)显著下调，同时三种初级脂肪酸酰胺异常升高。这种"代谢瓶颈"现象可能与视网膜色素上皮细胞能量供应不足直接相关。

【抗氧化防御体系失衡】
谷胱甘肽代谢通路关键分子水平异常，伴随犬尿氨酸(kynurenine)路径下调。这种双重缺陷可能导致视网膜氧化应激累积，解释CSCR特征性的脉络膜毛细血管渗漏。

【糖皮质激素假说的新证据】
研究意外发现长链酰基肉碱、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和犬尿氨酸——这些受糖皮质激素(GCs)正向调控的分子普遍下调，直接挑战了"GCs过量致病"的传统假说。这一发现促使重新审视CSCR与内分泌系统的复杂关系。

该研究首次绘制CSCR的完整代谢蓝图，突破性地提出代谢紊乱可能独立于GCs水平存在的观点。发现的572种下调代谢物中，83%与线粒体功能相关，暗示能量代谢障碍是核心病理机制。特别值得注意的是，S1P下调（平均降低2.3倍）可能通过影响血-视网膜屏障稳定性促进疾病进展。这些发现为开发代谢干预策略（如靶向脂肪酸氧化的治疗）提供了理论依据，同时强调需结合内分泌评估与代谢组学进行综合诊疗。未来需通过多中心队列验证这些标志物，并探索其与皮质醇节律的动态关联。