白藜芦醇通过调控OPN-ERK/JNK-IL-1β信号轴抑制伪狂犬病毒感染的分子机制研究

针对伪狂犬病毒(PRV)变异株导致疫苗保护力下降的难题，四川农业大学团队发现白藜芦醇(Res)通过激活OPN-ERK/JNK-IL-1β信号轴增强先天免疫，显著抑制PRV复制。该研究为开发新型抗PRV药物提供了理论依据，论文发表于《Journal of Proteomics》。

　　

在养猪业中，伪狂犬病毒(PRV)引发的疫情犹如一场持续百年的"隐形战争"。自1914年首次人类感染病例报道以来，这种狡猾的α-疱疹病毒不仅能导致母猪流产、种猪不育、仔猪神经症状，更因不断变异的特性使疫苗防护效果大打折扣。面对这一困境，四川农业大学的研究团队将目光投向了葡萄中的神奇成分——白藜芦醇(Resveratrol)。这种多酚类物质此前已被发现具有抑制单纯疱疹病毒(HSV)的能力，但其对抗PRV的分子机制仍是未解之谜。

研究团队创新性地采用TMT标记定量蛋白质组学结合LC-MS/MS技术，在PRV感染的PK-15细胞中发现了关键调控蛋白——骨桥蛋白(OPN)和IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAP)。进一步研究揭示，PRV感染会抑制OPN-ERK/JNK-IL-1β这条重要的免疫信号轴，而白藜芦醇则能逆转这种抑制，重新激活宿主的抗病毒防御系统。实验数据显示，当用siRNA敲低OPN表达时，PRV复制显著增强；而白藜芦醇处理不仅能恢复OPN表达，还能促进ERK、JNK及其磷酸化形式的激活。这些发现在小鼠模型中得到完美验证，表明白藜芦醇通过调控免疫信号通路发挥抗PRV作用的机制具有跨物种保守性。

关键技术方法包括：TMT定量蛋白质组学分析PRV感染细胞的蛋白表达谱；LC-MS/MS鉴定差异表达蛋白；RT-qPCR检测OPN、c-Jun、IL-1RAP和IL-1β的mRNA水平；Western blot分析ERK/JNK信号通路蛋白及其磷酸化状态；siRNA基因沉默验证OPN功能；小鼠模型进行体内疗效评估。

【mRNA levels of related genes in the OPN-ERK/JNK-IL-1β signaling Axis】
研究发现PRV感染初期(8 hpi)会短暂激活OPN和c-Jun表达，但随着感染进程(12-16 hpi)，这种激活被显著抑制。白藜芦醇处理能持续上调这些基因表达，特别是使IL-1β mRNA水平提高3.2倍，揭示其通过维持细胞因子风暴平衡来增强抗病毒反应。

【Discussion】
OPN作为连接细胞外基质与免疫系统的多功能蛋白，其调控的ERK/JNK信号通路是先天免疫的关键开关。研究首次证实PRV通过干扰该通路逃避免疫监视，而白藜芦醇恰能修复这种免疫缺陷。与既往发现的NF-κB通路调控不同，本研究开辟了OPN依赖的新型抗病毒机制。

【Conclusions】
该研究不仅阐明白藜芦醇通过OPN-ERK/JNK-IL-1β轴激活先天免疫的抗PRV机制，更重要的是为应对PRV变异株威胁提供了全新策略。由于该信号通路在多种病毒感染中保守存在，这一发现可能对开发广谱抗疱疹病毒药物具有启示意义。论文成果发表于《Journal of Proteomics》，由Hongliang Luan、Yizhen Song等学者共同完成。