综述：睾丸巨噬细胞：通过免疫调节和组织互作塑造男性生育力

这篇综述系统阐述了睾丸巨噬细胞（占间质细胞20-25%）在男性不育中的核心作用，揭示了其通过维持血睾屏障（BTB）、调控M1/M2极化状态以及与支持细胞（Sertoli cells）互作等机制，参与精子发生微环境稳态构建的过程，为探索男性不育（如少精症、无精症）的免疫治疗靶点提供了新视角。

　　

睾丸巨噬细胞：免疫哨兵与生育守护者的双重角色

结构组成与功能定位
睾丸组织由生精小管（占80%）和间质构成，其中巨噬细胞作为最丰富的免疫细胞群体，通过分泌细胞因子和直接接触参与微环境调控。研究发现，这些细胞具有独特的M2型极化倾向，这种表型与维持免疫豁免环境、促进血管生成密切相关。

起源与极化调控
不同于外周循环中的M1（促炎型）和M2（抗炎型）巨噬细胞，睾丸巨噬细胞在稳态下呈现M2样特征。当暴露于脂多糖（LPS）等刺激时，M1极化会破坏血睾屏障完整性——体外实验显示，RAW 264.7细胞（小鼠巨噬细胞系）与TM4细胞（支持细胞系）共培养时，LPS诱导的M1极化会导致紧密连接蛋白ZO-1表达下降。

细胞互作网络
支持细胞（Sertoli cells）构成的血睾屏障是防御免疫侵袭的关键结构。病理状态下，如邻苯二甲酸酯（MEHP）暴露会招募管周巨噬细胞浸润，通过TNF-α/NF-κB通路加剧屏障损伤。而正常生理条件下，巨噬细胞通过分泌GDNF等因子直接支持精原干细胞增殖。

临床转化挑战
尽管已明确巨噬细胞在精子发生中的多效性功能，但其极化转换的具体分子开关、与间质细胞（Leydig cells）的代谢偶联机制仍待解析。未来研究需结合单细胞测序和类器官模型，揭示其在特发性不育中的精准调控图谱。

治疗前景展望
靶向巨噬细胞极化状态（如IL-4诱导M2分化）或成为改善生精微环境的新策略，但需解决递送系统选择性和长期安全性问题。当前国家自然科学基金（项目号82070694）等支持的研究正推动该领域向临床转化迈进。