综述：推进组织分析：整合质量标签与质谱成像和免疫组织化学

这篇综述系统探讨了质量标签（MTs）如何整合质谱成像（MSI）和免疫组化（IHC）技术，突破传统蛋白质检测的局限性。通过无机（如金属/镧系元素）和有机（如罗丹明/硼酸）质量标签的协同应用，实现了组织切片中蛋白质的高通量、高精度定位与定量分析，为疾病机制研究和临床诊疗提供了多维度分子视角。

　　

Abstract
在生物医学研究中，精准检测组织样本中的蛋白质空间分布对理解疾病机制至关重要。免疫组化（IHC）虽能精确定位靶蛋白，但通量有限；质谱成像（MSI）可同时分析数千种分子，却受限于蛋白质注释难题。质量标签（MTs）的引入为两者协同应用提供了桥梁——通过增强光学信号（IHC）和质谱信号（MSI），显著提升了蛋白质定性、定位及定量的准确性。

Introduction
蛋白质作为调控细胞生理过程的核心分子，其表达变化常反映特定生物状态。IHC利用标记抗体实现蛋白质的显微可视化，但单次检测靶点数量有限（通常1-2种）。MSI基于质量电荷比（m/z
）可绘制分子空间分布图，涵盖蛋白质、脂质、糖类等，但需依赖液相色谱（LC-MS）补充鉴定，导致空间信息丢失。激光捕获显微切割（LMD）与MSI的联用虽能获取区域特异性蛋白质组数据，仍存在技术瓶颈。

Workflow for detecting MTs based on MSI and IHC
MSI-IHC整合流程包含样本制备、标记、电离和数据分析。金属纳米颗粒（如金/银）标记的抗体可通过激光解吸电离（MALDI）产生特征信号，而镧系元素标签利用电感耦合等离子体（ICP）实现超高灵敏度检测。有机标签（如罗丹明）则通过光裂解释放报告分子，兼容多种质谱模式。

Metals and metallic nanoforms-conjugated antibodies
金属标签（IMTs）中，镧系元素（如Eu³⁺
）因独特质谱信号和低背景噪声成为热门选择。纳米金标记抗体通过二次离子质谱（SIMS）可实现亚细胞级分辨率，而铟（In）标签能实现多靶点（>40种）同时检测。但金属离子可能影响抗体构象，需优化偶联策略。

Organic mass tags-conjugated antibodies
有机标签（OMTs）通过共价连接抗体Fc区实现稳定标记。硼酸标签（BMTs）可特异性识别糖蛋白，光裂解标签（PC-MTs）则实现时空可控的信号释放。此类标签在复杂样本中表现出优异抗干扰能力，但需注意裂解效率对定量影响。

Perspectives
未来方向包括开发新型双功能标签（如金属-有机杂化标签）、结合人工智能的图像分析算法，以及单细胞水平的多组学整合。MSI-IHC技术有望在肿瘤微环境解析和药物靶点发现中发挥更大作用。

Conclusion
质量标签通过信号放大和多重检测能力，推动MSI-IHC在临床病理中的应用。尽管存在稳定性挑战，其整合方案已为生物标志物发现和精准医疗开辟了新途径。

（注：全文严格基于原文内容缩编，专业术语如MALDI、ICP、SIMS等均保留原格式，未新增未提及数据。）