甲状腺功能、自身免疫及卵泡液Th细胞亚群对辅助生殖技术中卵巢储备与胚胎质量的影响机制研究

重庆医科大学附属第一医院团队针对甲状腺功能异常(TSH>2.5 μIU/mL)及自身免疫(TPOAb)是否通过卵泡液微环境影响辅助生殖结局这一争议问题，首次系统评估了血清/卵泡液中甲状腺指标与Th17/CD4+ T细胞的相关性。研究发现Th17细胞显著降低窦卵泡数(P=0.021)，但未证实甲状腺参数对获卵数、受精率及优质胚胎数的直接影响，为优化ART个体化方案提供了新视角。

　　

【研究背景】
生育年龄女性中每6人就有1人受甲状腺疾病困扰，其中甲状腺自身免疫(TAI)阳性率高达8-14%。这类患者常伴随甲状腺功能减退和Th细胞亚群失衡，但关于其对辅助生殖技术(ART)结局的影响始终存在"冰火两重天"的争议——既有研究声称TAI会导致窦卵泡减少、胚胎质量下降，也有大规模临床研究得出完全相反的结论。更关键的是，甲状腺激素(FT3/FT4)和抗体(TPOAb)如何穿越"血-卵泡屏障"影响卵母细胞发育，至今仍是未解之谜。

重庆医科大学附属第一医院生殖医学中心团队敏锐注意到，卵泡液作为卵泡发育的"培养液"，其免疫微环境变化可能是破解争议的关键。2023年7月至2024年10月，该团队开展前瞻性队列研究，首次同步检测血清和卵泡液中甲状腺功能指标、TPOAb及Th细胞亚群，相关成果发表在《Journal of Reproductive Immunology》。

【关键技术】
研究纳入104例IVF/ICSI周期患者，按TSH>2.5 μIU/mL标准分为观察组与对照组各52例。采用流式细胞术检测卵泡液Th1/Th2/Th17/Treg亚群，电化学发光法测定甲状腺功能，比较两组卵巢储备参数(窦卵泡数、AMH)、胚胎质量指标(优质胚胎数)差异，并通过多元线性回归分析影响因素。

【主要发现】
• 相关性分析：血清与卵泡液的FT4、TSH、TPOAb呈显著正相关(P<0.05)，但Th细胞亚群与TPOAb无关联
• 卵巢储备影响：卵泡液Th17/CD4⁺
T细胞比例每升高1%，窦卵泡数减少0.8个(P=0.021)
• 胚胎质量指标：甲状腺功能参数、TPOAb及所有Th亚群对获卵数、受精率、优质胚胎数均无显著影响

【机制探讨】
研究揭示了Th17细胞通过分泌IL-17等促炎因子，可能激活卵泡内CXCR3⁺
T淋巴细胞炎症级联反应，直接损害窦卵泡发育微环境。但令人意外的是，甲状腺激素和抗体虽能进入卵泡液，却未显示出对卵母细胞成熟和早期胚胎发育的直接影响，这可能与卵泡液-血清浓度梯度差异或卵母细胞自身保护机制有关。

【临床意义】
该研究首次证实卵泡液Th17细胞是独立于甲状腺功能的卵巢储备下降风险因子，提示对反复IVF失败伴TAI患者，除监测TSH外更应关注卵泡液免疫微环境检测。未来或可通过调节Th17/Treg平衡改善卵巢反应性，为个体化促排卵方案制定提供新靶点。