茜草靶向BRAC1/PKD1基因改善多囊卵巢综合征的分子机制及药效学研究

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)这一复杂内分泌代谢疾病，通过分子对接和动物实验揭示了茜草(Rubia cordifolia)通过靶向BRAC1/PKD1基因改善PCOS的分子机制。研究人员发现茜草提取物能显著降低体重、卵巢重量及血糖水平，调节促黄体生成素(LH)和促卵泡激素(FSH)水平，并减少卵巢囊肿形成。该研究为开发植物源性PCOS治疗药物提供了新思路。

　　

多囊卵巢综合征(PCOS)作为困扰全球4-10%育龄女性的内分泌代谢疾病，其典型特征包括高雄激素血症、排卵障碍和卵巢多囊样改变。当前临床主要采用口服避孕药和克罗米芬等药物治疗，但存在卵巢过度刺激综合征、糖脂代谢异常等副作用。传统中药材茜草(Rubia cordifolia Linn.)在阿育吠陀医学中常用于治疗月经失调和代谢异常，但其治疗PCOS的分子机制尚未阐明。

来自昌迪加尔大学药物科学研究所的研究团队通过整合植物化学分析、分子对接技术和动物实验，系统评估了茜草提取物对来曲唑诱导的PCOS大鼠模型的治疗作用。研究首先通过GC-MS鉴定提取物中的酚类和黄酮类成分，随后采用分子对接技术筛选出与PCOS相关的关键靶点基因BRAC1和PKD1。动物实验采用雌性Wistar大鼠，以来曲唑(1 mg/kg/天，连续21天)建立PCOS模型，随后给予不同剂量茜草提取物(100/200/400 mg/kg/天)干预。

植物材料收集与鉴定
研究从印度旁遮普市场采购茜草根，经CSIR国家标本馆鉴定认证。器官oleptic评估显示其具有典型的红棕色外观和纤维状断面特征。

分子对接研究
发现茜草活性成分与BRAC1/PKD1蛋白具有强结合亲和力(<-5 kcal/mol)，提示这两个基因可能是其改善PCOS的关键靶点。

动物实验结果
PCOS模型组表现出典型代谢异常：体重增加、卵巢增大伴多发囊肿、LH水平升高及FSH降低。茜草提取物干预后：400 mg/kg剂量组效果最显著，使体重降低23.7%，卵巢重量减少38.2%，囊肿数量下降62.4%；同时恢复FSH水平和葡萄糖代谢。组织学分析显示治疗组卵巢结构明显改善。

讨论与结论
该研究首次揭示茜草通过调控BRAC1/PKD1基因通路改善PCOS的分子机制。BRAC1作为DNA修复关键基因，其异常表达与卵泡发育障碍相关；PKD1则参与调控卵巢囊泡形成。茜草提取物通过多靶点作用：①降低高雄激素水平；②改善胰岛素敏感性；③恢复促性腺激素平衡。特别值得注意的是，400 mg/kg剂量组效果优于临床常用药二甲双胍(20 mg/kg)，且未观察到明显不良反应。

这项发表于《Journal of Reproductive Immunology》的研究为开发植物源性PCOS治疗药物提供了重要理论依据。Prof.(Dr.) Perwez Alam团队的工作不仅验证了传统草药的现代药理价值，其发现的BRAC1/PKD1靶点也为PCOS的精准治疗开辟了新途径。研究者特别致谢沙特国王大学(RSPD2025R945)的项目支持，体现了国际科研合作在传统医学现代化研究中的重要性。