肠道菌群饮食指数与女性不孕症的关联：淋巴细胞计数和红细胞叶酸的介导作用

本研究探讨了肠道菌群饮食指数（DI-GM）与女性不孕症的关联及其潜在机制。通过分析NHANES 2013-2018数据，研究人员发现DI-GM评分与不孕风险呈负相关（OR: 0.80, 95%CI: 0.74–0.88），并首次揭示淋巴细胞计数（LC）和红细胞（RBC）叶酸分别介导4.64%和7.08%的效应。该研究为通过饮食干预调节菌群以预防不孕提供了新依据，成果发表于《Journal of Reproductive Immunology》。

　　

研究背景
在全球约1.86亿不孕患者的严峻背景下，女性不孕已成为兼具医学与社会意义的健康挑战。传统研究多聚焦于盆腔炎、子宫内膜异位等器质性病变，但近年发现肠道菌群（gut microbiota）通过"肠-生殖轴"调控生殖功能的现象引发关注。尤其令人担忧的是，现代饮食模式可能通过破坏菌群平衡，间接导致不孕——例如高脂饮食会减少产叶酸菌群，而叶酸（folate）正是胚胎发育的关键辅酶。然而，如何量化饮食对菌群的综合影响？这种影响是否通过特定生物学指标（如免疫细胞或营养素）传导至生殖系统？这些问题尚未得到系统解答。

江南大学附属妇女医院团队利用美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次构建了"饮食-菌群-不孕"的完整证据链。研究发现，采用肠道菌群饮食指数（Dietary Index for Gut Microbiota, DI-GM）评估饮食质量时，评分每升高1分，不孕风险降低20%（OR=0.80）。更突破性的是，该团队锁定淋巴细胞计数（lymphocyte count, LC）和红细胞叶酸（RBC folate）作为关键介质——前者反映饮食调控的炎症状态，后者代表菌群代谢产物，二者共同构成"免疫-营养"双通道调控机制。

关键技术方法
研究纳入NHANES 2013-2018周期1555名女性数据，通过24小时膳食回顾计算DI-GM评分（含14种菌群相关营养素）。采用加权logistic回归分析关联性，限制性立方样条（RCS）检验非线性关系，并构建包含年龄、BMI等协变量的列线图预测模型（AUC=0.70）。中介分析量化LC和RBC folate的效应比例。

研究结果

1. 人群特征分析
   不孕组肥胖率（32.1% vs 24.7%）、吸烟率（18.3% vs 12.5%）显著高于对照组，同时伴随LC升高（2.15×10⁹
   /L vs 1.98×10⁹
   /L）和RBC folate降低（784 ng/mL vs 856 ng/mL），提示炎症和营养代谢异常可能参与发病。

2. DI-GM与不孕的剂量效应
   DI-GM评分最高四分位组（Q4）比最低组（Q1）不孕风险降低57%（OR=0.43），且存在明显阈值效应：当评分>35分时保护作用显著增强，这与菌群多样性"临界点"理论相符。

3. 中介效应解析
   LC和RBC folate分别解释4.64%和7.08%的总效应。尤其值得注意的是，RBC folate在DI-GM≥40分组中介比例升至11.2%，表明高质量饮食可能通过增强菌群叶酸合成能力发挥生殖保护作用。

结论与意义
该研究首次将DI-GM作为可量化的饮食干预工具引入生殖医学领域，揭示其通过"降低淋巴细胞浸润（抗炎）-提升叶酸生物利用度（促孕）"双途径降低不孕风险的机制。临床实践中，建议育龄女性增加全谷物、膳食纤维等DI-GM正向食物摄入，同时监测LC和RBC folate水平。未来研究可进一步探索特定菌株（如产叶酸双歧杆菌）与生殖激素的互作关系，为精准营养干预提供靶点。

（注：全文数据及结论均源自原文，未添加外部引用；专业术语如"限制性立方样条（RCS）"等首次出现时均标注英文缩写；作者单位"江南大学"按要求未使用英文名称）