综述：N-乙酰半胱氨酸在帕金森病中的应用现状与未来展望：文献网络分析

这篇综述通过文献计量学方法系统分析了N-乙酰半胱氨酸（NAC）在帕金森病（PD）研究中的趋势与机制，揭示了其通过调控氧化应激（ROS）、线粒体功能、α-突触核蛋白（α-synuclein）清除及神经炎症等通路发挥神经保护作用的潜力，为PD治疗提供了新的研究方向。

　　

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帕金森病（PD）是一种不可逆的神经退行性疾病，氧化应激在其发病机制中起关键作用。N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为强效抗氧化剂和半胱氨酸前体，成为潜在治疗靶点。通过对Scopus数据库421篇文献的分析，研究发现NAC相关PD研究在2010年达到高峰后逐渐减少，主要聚焦四大机制方向：氧化应激、线粒体功能障碍、异常蛋白聚集及炎症反应。

Introduction
NAC是合成谷胱甘肽（GSH）的关键前体，自1985年被FDA批准用于对乙酰氨基酚中毒后，其应用扩展到慢性阻塞性肺病等疾病。近年研究发现，NAC可通过调节多巴胺系统、凋亡、线粒体功能等途径改善神经退行性疾病。PD患者中，NAC对谷氨酸失调的纠正作用尤为突出，为其治疗潜力提供了理论依据。

Materials and Methods
研究使用Scopus数据库检索1985-2024年的英文文献，通过VOSviewer和Biblioshiny进行文献计量分析，关键词共现网络揭示了研究主题聚类。

Results

1. 全球趋势：首篇NAC-PD研究发表于1985年，2010年达峰值（26篇），此后逐年下降。
2. 关键词聚类：
   • 红色簇（氧化应激与凋亡）：高频词包括ROS、多巴胺、抗氧化剂，反映NAC通过抑制JNK通路减少神经元凋亡。
   • 绿色簇（蛋白稳态）：α-synuclein、泛素-蛋白酶体系统（UPS）等关键词提示NAC可缓解异常蛋白毒性。
   • 蓝色簇（线粒体功能）：线粒体功能障碍、氧化应激等表明NAC能改善复合物I活性及线粒体动力学。
   • 黄色簇（神经炎症）：微胶质细胞、铁死亡等凸显NAC的抗炎作用。

Discussion

1. 氧化应激与凋亡：NAC通过抑制ROS-JNK-caspase-3通路保护多巴胺能神经元，动物模型中证实其减少MPTP诱导的细胞死亡。
2. 蛋白清除系统：NAC增强UPS功能，减少α-synuclein聚集引起的ER应激和线粒体损伤。
3. 线粒体修复：NAC恢复帕金森病细胞模型中复合物I活性和parkin蛋白水平，改善能量代谢。
4. 神经炎症调控：NAC下调TLR2表达，抑制α-synuclein触发的炎症因子（如TNF-α）释放。

临床转化挑战
尽管动物实验显示NAC能提高纹状体多巴胺转运体结合率，但人类研究仅限小规模试验（如Monti等2019年研究）。NAC的安全性（口服6000 mg/天耐受良好）和多重作用机制支持其作为PD联合治疗的潜力，但需更多临床试验验证。

Conclusion
当前研究明确了NAC在PD中的四大作用靶点，未来需加强人类临床试验，探索其延缓疾病进展的临床价值。