季节性致命性卒中（Stroke）的潜在介导因素：一项基于多中心注册队列的机制解析

为解决季节性因素如何影响致命性卒中发生率这一未解难题，研究人员通过英国4家超急性卒中单元（HASU）的前瞻性队列数据（n=3,309），首次证实冬季入院患者的卒中严重程度（NIHSS评分）介导了其与致命性卒中（OR=1.48）的关联（间接效应值=0.040），为季节性卒中防治提供了关键病理生理学依据。

　　

每当寒冬来临，医院急诊室的卒中患者总会显著增多，但更令人担忧的是，这些患者往往病情更重、死亡率更高。这种神秘的"季节性魔咒"背后究竟隐藏着什么机制？尽管全球多个高收入国家如英国、瑞典、日本等都观察到冬季卒中死亡率升高的现象，但关于气候因素如何通过生物学途径影响卒中预后的关键环节始终未能阐明。尤其令人困惑的是，既往研究发现冬季入院患者的卒中管理措施、基础疾病谱与其他季节并无差异，这提示可能存在尚未发现的病理生理学介导因素。

来自英国萨里郡四大超急性卒中单元（HASU）的研究团队通过Sentinel Stroke National Audit Programme（SSNAP）注册系统，收集了2014-2016年间3,309例急性卒中患者的完整临床数据。这项多中心队列研究创新性地采用Hayes开发的PROCCESS宏程序进行介导分析，首次揭示了卒中严重程度（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS评分）在季节与死亡率关联中的关键桥梁作用。

研究团队运用了三大关键技术方法：1）基于SSNAP系统的标准化前瞻性数据采集，涵盖人口统计学、NIHSS评分、并发症等核心指标；2）多变量逻辑回归分析（调整年龄、性别和颅内出血等因素）；3）采用bootstrap法的介导分析验证卒中严重度的介导效应。所有统计分析均通过SPSS v28.0完成，气候数据来自当地气象站30年记录。

【研究结果】

■ 季节性分布特征
冬季入院患者数（n=881）显著高于夏季（n=733）。气候数据显示冬季最低温达-0.8°C（考虑风寒效应），而夏季为9°C以上。尽管各季节患者的基础特征（除夏季心衰发生率略高外）和医疗管理（如溶栓时间、康复治疗）无统计学差异，但冬季患者呈现独特的临床结局模式。

■ 冬季的不良临床结局
以秋季为参照，冬季入院患者具有更高风险：严重卒中（NIHSS>20）OR=2.22（95%CI 1.50-3.30）、致命性卒中OR=1.48（1.13-1.93）、姑息治疗需求OR=1.85（1.21-2.81）以及入院7天内肺炎发生率OR=1.36（1.00-1.85）。值得注意的是，卒中严重程度每增加1分，死亡风险即上升14%（aOR=1.14）。

■ 介导分析的关键发现
通过满足Hayes提出的三项介导标准（连续变量、X-M-Y关联显著），研究证实冬季通过加重卒中严重程度间接导致死亡风险增加，间接效应值达0.040（95%CI 0.012-0.068）。类似地，卒中严重度也介导了冬季与姑息治疗（间接效应=0.039）、肺炎（间接效应=0.039）的关联。

■ 独立于感染的效应
即使在排除肺炎患者后，严重卒中仍独立预测死亡风险（aOR=8.01），提示除呼吸道感染外，可能存在温度直接诱导的脑血管病理改变。

这项研究通过严谨的介导分析破解了"冬季卒中死亡率悖论"——寒冷气候可能通过双重途径威胁卒中患者：一方面直接加重脑血管损伤程度（表现为NIHSS评分升高），另一方面诱发感染并发症。特别值得关注的是发现的"抑制性介导"现象（inconsistent mediation），即冬季对死亡率的直接效应（-0.107）与通过卒中严重度的间接效应（+0.038）方向相反，这提示还存在其他未被测量的保护性因素抵消了部分冬季风险。

该成果对临床实践具有双重启示：在公共卫生层面，应加强冬季脑血管健康监测和早期预警；在个体化治疗方面，需特别关注冬季入院患者的神经功能评估，对NIHSS>20的高危患者实施强化监护。未来研究可深入探索温度影响卒中严重度的分子机制，如寒冷诱导的血栓形成倾向（fibrinogen水平升高）或脑血流自动调节障碍等病理过程。正如作者强调的，这项基于真实世界数据的研究为季节性卒中防治提供了精准干预靶点，也为气候医学研究开辟了新范式。