肾移植中胸腺球蛋白联合白细胞介素-2受体拮抗剂诱导疗法的临床风险：移植物功能延迟、急性排斥及生存率的多中心队列分析

本研究针对肾移植(KTX)中联合诱导疗法(DIT)的争议性问题，通过分析UNOS数据库近30万例病例，首次系统评估了胸腺球蛋白(ATG)联合白细胞介素-2受体抗体(IL2Ra)的双重诱导方案对移植预后的影响。结果显示，与单药诱导相比，DIT显著增加移植物功能延迟(DGF)、急性排斥、移植物失功及死亡率风险，尤其对死亡供体移植(DDKT)影响更甚。该研究为临床选择诱导方案提供了重要循证依据，相关成果发表于《Journal of Surgical Research》。

　　

慢性肾脏病已成为全球公共卫生挑战，2022年美国终末期肾病(ESRD)患者总数达81.5万，其中仅2.55万例获得肾移植机会。尽管移植技术不断进步，免疫抑制方案的优化仍是提高移植预后的关键。当前临床主要采用胸腺球蛋白(ATG)、阿仑单抗(alemtuzumab)或白细胞介素-2受体抗体(IL2Ra)单药诱导方案，但部分中心尝试联合ATG与IL2Ra的双重诱导疗法(DIT)，其临床价值存在争议。

为明确DIT的实际效果，由Macrae Kozody和Jorge Ortiz领衔的研究团队利用美国器官获取与移植网络(UNOS)2000-2024年数据，开展迄今最大规模(296,910例)的回顾性队列研究。通过Kaplan-Meier生存分析和多因素回归模型，系统比较了四种诱导方案对移植预后的影响。

研究采用三大关键技术：1) UNOS全国登记数据库的标准化数据提取，排除儿科及多器官移植病例；2) 基于供受体特征的分层分析，特别区分活体(LDKT)与死亡供体(DDKT)移植；3) 多终点评估体系，除传统指标外新增住院时长、巨细胞病毒(CMV)感染及移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)等次要终点。

结果
人群特征：DIT组(3.6%)具有最高HLA错配率、肾脏供者质量指数(KDPI)及冷缺血时间，提示其应用于高风险病例的临床倾向。

主要终点：

• 急性排斥：DIT使DDKT风险增加44.9%(HR 1.449)，LDKT增加36.6%(HR 1.366)
• 移植物功能延迟：DDKT风险升高17.0%(OR 1.170)，LDKT骤增276.5%(OR 3.765)
• 移植物失功：DDKT与LDKT风险分别增加18.4%和17.6%
• 死亡率：仅DDKT组显示DIT显著增加死亡风险(HR 1.148)

次要终点：
DIT虽降低CMV感染和PTLD发生率，但导致住院时间延长，且不影响再住院间隔。

结论与意义
该研究首次通过大样本数据证实，DIT与单药诱导相比存在显著临床劣势。其机制可能涉及过度免疫抑制导致的组织修复障碍，以及高风险病例的选择偏倚。值得注意的是，DIT组CMV/PTLD发生率降低提示其免疫调控作用存在双面性。

这项发表于《Journal of Surgical Research》的研究具有重要临床指导价值：1) 质疑当前部分中心采用的DIT常规化方案；2) 强调需根据供受体风险分层个体化选择诱导策略；3) 为制定新版KDIGO指南提供高级别证据。研究团队建议开展随机对照试验进一步验证因果关系，同时指出UNOS数据的局限性，如缺乏具体用药剂量和时机等细节参数。

（注：全文严格依据原文数据，专业术语如HR=风险比、OR=比值比等均保留原文表述；作者单位根据CRediT声明中的非中国姓氏及UNOS数据来源判定为国外机构）