中性粒细胞-淋巴细胞比值通过白质高信号介导影响单发小皮层下梗死患者功能预后的机制研究

本研究针对单发小皮层下梗死(SSSI)患者功能预后预测难题，创新性探讨中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)与预后的关联及其白质高信号(WMH)介导机制。中国多中心队列研究证实，升高的NLR可独立预测90天不良预后(mRS 2-6)，并通过WMH(尤其是脑室周围WMH)介导29.6%的效应，为SSSI的炎症干预提供新靶点。

　　

在脑血管疾病领域，单发小皮层下梗死(SSSI)虽被称为"腔隙性卒中"，但约20-30%患者会出现意想不到的功能残疾。这种临床异质性背后的机制一直困扰着研究者，特别是炎症反应与脑小血管病变的相互作用尚未阐明。中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)作为易获取的炎症标志物，虽在急性缺血性卒中预后预测中展现价值，但其在SSSI特定人群中的作用路径仍是一片空白。

中国研究人员从全国性前瞻性队列EXPAND中筛选513例SSSI患者，采用多中心观察性研究设计。通过标准化磁共振成像(MRI)评估白质高信号(WMH)严重程度，并运用限制性立方样条(RCS)和多元逻辑回归分析NLR与预后的关系。创新性地采用中介效应模型，首次揭示WMH在NLR与预后间的桥梁作用。

患者特征显示，随着NLR三分位数升高，初始NIHSS评分>5分、WMH严重程度及不良预后比例显著增加。NLR与功能预后的关联分析发现，每单位NLR升高使90天不良预后风险增加21%，且存在剂量反应关系。NLR与WMH的关系证实，NLR主要与脑室周围WMH(PV-WMH)而非深部WMH相关。WMH的中介作用最具突破性：整体WMH介导29.6%的NLR-预后关联，而PV-WMH单独贡献36.4%，显著高于深部WMH的无效中介效应。

讨论部分深入阐释了神经炎症通过双重途径影响预后的机制：一方面，中性粒细胞释放的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)直接破坏血脑屏障；另一方面，炎症因子激活小胶质细胞，加速WMH进展。特别值得注意的是，PV-WMH因富含活化的小胶质细胞，与运动传导束的解剖重叠，使其成为炎症损害的关键"放大器"。该研究首次构建"NLR-WMH-功能预后"的病理链条，为SSSI精准预后评估提供新型生物标志物组合(NLR联合PV-WMH)。

该成果发表于《Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases》，其临床价值在于：① 识别高危SSSI患者，NLR>2.5且PV-WMH Fazekas评分≥2者需强化康复干预；② 提示抗炎治疗可能通过减轻WMH进展改善预后；③ 为未来靶向MMP-9的神经保护剂临床试验提供分层依据。研究局限性包括未纳入溶栓患者，以及WMH与NLR的时序关系需纵向研究验证。这些发现为理解脑小血管病中炎症-结构损伤-功能结局的复杂交互开辟了新视角。