金黄夹竹桃（Allamanda cathartica）甲醇叶提取物通过抑制睾酮合成和生殖细胞增殖发挥抗雄激素作用：体内与计算机模拟研究

本研究针对雄激素相关疾病（如前列腺癌、多囊卵巢综合征等）现有合成药物副作用大的问题，通过体内实验和计算机模拟技术，首次揭示金黄夹竹桃（Allamanda cathartica）甲醇叶提取物（MLEAC）通过下调StAR、CYP11A1、3β-HSD等关键固醇合成蛋白表达，抑制睾酮生成和生殖细胞增殖的作用机制。该研究为植物源抗雄激素药物开发提供了新思路。

　　

雄激素调控失衡会导致男性型脱发、多毛症、前列腺增生乃至癌症等一系列疾病，而现有合成抗雄激素药物常伴随严重副作用。传统草药因其天然属性和文化接受度成为研究热点，其中金黄夹竹桃（Allamanda cathartica）在印度传统医学中用于治疗黄疸、糖尿病等疾病，但其抗雄机制尚未阐明。来自中央大学旁遮普分校的研究团队在《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》发表论文，通过动物实验结合计算机模拟，首次系统解析了该植物叶提取物的抗雄作用机制。

研究采用C57BL/6J小鼠模型进行42天MLEAC灌胃（150/300 mg/kg），结合GC-MS成分分析、流式细胞术和免疫组化等技术。计算机模拟通过分子对接预测活性成分与靶蛋白结合能力。

GC-MS分析揭示20种生物活性成分
从MLEAC中鉴定出13-二十二碳烯酸甲酯等20种化合物，为后续机制研究奠定物质基础。

MLEAC处理影响附睾重量
虽然睾丸重量和性腺指数（GSI）无变化，但附睾重量显著降低，提示生殖系统功能受损。

组织学变化与激素调控
睾丸生精小管出现非均匀退化，生发上皮高度降低。血清睾酮水平下降伴随StAR、CYP11A1、3β-HSD和17β-HSD₃
等关键酶表达下调，直接证实睾酮合成通路受抑制。

生殖细胞增殖受阻
流式细胞术显示生殖细胞周期停滞，免疫组化进一步证实增殖标记物表达减少，说明MLEAC通过双重机制（激素抑制+直接细胞作用）影响生育功能。

计算机模拟验证靶点结合
预测活性成分能与StAR等靶蛋白结合，其中13-二十二碳烯酸甲酯与CYP11A1结合能达-8.7 kcal/mol，从理论上支持实验结论。

这项研究首次阐明MLEAC通过多靶点抑制睾酮合成通路（StAR/CYP11A1/3β-HSD）和生殖细胞增殖发挥抗雄作用，为植物源抗雄药物开发提供了科学依据。Debarshi Sarkar团队指出，该发现不仅解释了传统用药的避孕效果，更为前列腺癌等激素依赖性疾病治疗提供了新策略。值得注意的是，研究采用的方法学组合（体内实验+计算机模拟）为天然产物机制研究建立了范本，而GC-MS鉴定的活性成分如plumieride（已知具有抗白血病活性）的协同作用值得深入探索。