东南安纳托利亚与黑海地区25(OH)D参考区间的地理差异研究：基于直接与间接方法的比较分析

本研究针对维生素D缺乏这一全球公共卫生问题，通过直接（CLSI EP28-A3指南）和间接（Bhattacharya法）方法，分析了土耳其东南安纳托利亚与黑海地区25(OH)D及其代谢相关参数（PTH、Ca、P、ALP）的参考区间（RI）。结果显示两地RI存在显著地理与季节差异，且维生素D水平普遍低于推荐范围，为区域化诊疗标准制定提供了关键数据。

　　

维生素D缺乏已成为全球公共卫生领域的“隐形流行病”，尤其在纬度较高或日照不足的地区更为显著。这种脂溶性维生素不仅关乎骨骼健康，还与癌症、糖尿病、心血管疾病等非骨骼疾病风险密切相关。然而，维生素D的参考区间（Reference Interval, RI）却因地理、季节和人群差异而存在巨大争议。土耳其作为横跨欧亚大陆的国家，其东南安纳托利亚地区（干旱少云）与黑海地区（多雨潮湿）的地理和饮食差异，为研究维生素D的RI提供了天然实验室。

为解决这一问题，加齐安泰普大学的研究团队在《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》发表了一项开创性研究。他们采用直接法（基于CLSI EP28-A3指南）和间接法（利用实验室信息系统数据结合Bhattacharya统计法），首次系统比较了两地区25(OH)D及其代谢标志物的RI差异。研究纳入夏季和冬季的健康人群样本，通过非参数统计计算RI，并评估了严重缺乏症的流行率。

关键技术方法
研究团队在直接法中严格筛选健康受试者（Gaziantep代表东南安纳托利亚，Giresun代表黑海地区），按CLSI指南计算RI；间接法则通过Kastamonu实验室的历史数据，经Bhattacharya法去噪后建模。所有样本均检测25(OH)D、PTH、钙(Ca)、磷(P)和碱性磷酸酶(ALP)。

研究结果

1. 直接法RI的地理与季节差异
东南安纳托利亚夏季25(OH)D RI为8.03–29.44 ng/mL，冬季降至5.55–23.07 ng/mL；黑海地区夏季为6.34–29.69 ng/mL，冬季为6.28–27.34 ng/mL。两地冬季水平均显著降低，但黑海地区季节性波动较小。

2. 间接法RI的宽泛性
间接法所得RI范围更广：东南安纳托利亚为7.24–41.69 ng/mL，黑海地区为6.17–42.66 ng/mL，提示临床数据可能包含潜在亚健康人群。

3. 严重缺乏症的流行率
东南安纳托利亚夏季和冬季严重缺乏率分别为7.6%和30.5%，而黑海地区为24.1%和22.1%，表明黑海居民全年面临更高缺乏风险。

4. 代谢标志物关联性
PTH与25(OH)D呈显著负相关，印证了维生素D缺乏导致继发性甲状旁腺功能亢进的经典通路。

结论与意义
该研究首次揭示土耳其两地区25(OH)D RI的显著差异：东南安纳托利亚居民冬季缺乏风险骤增，而黑海居民全年缺乏率居高不下。这一发现挑战了全球统一RI的适用性，强调地域化标准制定的必要性。研究团队（YAVUZ Efsane等）指出，地理因素（如紫外线强度）和饮食结构（如鱼类摄入量）共同塑造了维生素D代谢的“地域指纹”。

从公共卫生视角看，本研究为土耳其乃至类似气候国家制定维生素D补充策略提供了精准依据。例如，黑海地区需全年监测，而东南安纳托利亚应重点加强冬季干预。方法论上，直接法与间接法的比较为RI研究提供了标准化范本，尤其适用于资源有限地区。未来研究可扩展至其他纬度带，进一步验证地理-代谢关联的普适性。