法国真实世界研究WiSH-QoL揭示：von Willebrand病患儿健康相关生活质量的年龄与性别差异分析

【编辑推荐】法国WiSH-QoL研究首次系统评估117例von Willebrand病（VWD）患儿的健康相关生活质量（HRQoL），通过DISABKIDS、VWD-QoL等量表发现：年龄（4-7岁以躯体受限为主，8-17岁存在独立性挑战）和疾病严重度（VWF:RCo<15 IU/dL ）显著影响HRQoL，父母报告治疗负担与家庭动态受损，为VWD精准管理提供循证依据。

　　

在儿童罕见出血性疾病领域，von Willebrand病（VWD）作为最常见的遗传性凝血障碍，其反复出血症状不仅造成关节损伤等生理问题，更可能对患儿心理健康、家庭关系及社会适应产生深远影响。然而，既往研究多聚焦成人患者，儿童群体尤其是不同年龄段的特异性健康相关生活质量（HRQoL）评估存在显著空白。法国学者开展的WiSH-QoL研究正是针对这一临床痛点，首次通过多维度量表系统描绘VWD患儿真实生存状态。

这项前瞻性观察性研究由法国多中心团队完成，纳入117例18岁以下各型VWD患儿（含VWF:Ag_<30%
的1型患者），采用DISABKIDS通用量表与VWD-QoL疾病专用量表双轨评估，结合VWD-SAT治疗满意度问卷和FaBeL家庭负担量表，通过患儿自评与父母代填形成立体数据。研究创新性地发现：4-7岁学龄前儿童HRQoL受损主要表现为运动能力受限（DISABKIDS躯体维度得分降低），而8-17岁组则突出表现为独立性发展受阻——这种年龄分层差异提示VWD管理需制定发育阶段适应性方案。值得注意的是，青少年自我评价显著高于父母评估，尤其在心理适应维度呈现"乐观偏倚"，这可能反映青春期患者对疾病接纳度的提升。

疾病严重程度被证实为关键影响因素：VWF:RCo_{<15 IU/dL}
的1/2型患儿在DISABKIDS总分上较轻度患者降低23.5分（p<0.01），3型患者家庭更报告高达40%的家长存在焦虑症状。性别差异分析揭示男孩更易出现学业困难（VWD-QoL教育领域得分较女孩低1.8分），而4-7岁女孩则对社交活动受限更为敏感——这种性别特异性模式为个性化心理干预提供了靶点。

在方法学层面，研究团队采用纵向设计（基线+24个月随访）和多重问卷交叉验证策略：DISABKIDS量表捕捉通用HRQoL维度，VWD-QoL则精细刻画疾病特有的同伴关系/治疗困扰等问题。技术路线包含：1）多中心患者招募（法国12个血友病治疗中心）；2）年龄适配问卷版本（4-7岁用图示版）；3）亲子配对数据分析（Kappa一致性检验）。

研究结论部分强调，VWD对患儿的影响呈现"三重负担"模式：躯体功能、心理发展与社会参与均受制约，且这种影响随年龄增长发生质性转变。该成果发表于《Journal of Thrombosis and Haemostasis》的重要意义在于：1）建立首个VWD儿童HRQoL年龄-性别参考框架；2）揭示父母评估与患儿自评的系统性差异，提示临床沟通需重视患儿主体视角；3）为欧盟儿童VWD管理指南的修订提供了Ⅰ类证据。未来研究可延伸至治疗方式（如预防性输注）对HRQoL的改善效应，以及数字健康工具在长期随访中的应用价值。