综述：2025年肺癌基础与转化研究进展——聚焦非小细胞肺癌的概述与展望

（国际肺癌研究协会IASLC基础与转化科学委员会）这篇综述系统梳理了非小细胞肺癌（NSCLC）领域的最新突破，涵盖分子风险因素、肿瘤异质性、代谢重编程（Metabolic Reprogramming）、免疫微环境（Immune Microenvironment）等核心议题，为开发精准诊疗策略提供了关键科学依据。

　　

Abstract

非小细胞肺癌（NSCLC）的基础与转化研究在2025年迎来爆发式进展。国际肺癌研究协会（IASLC）新成立的基础与转化科学委员会（BaTS）通过整合多组学数据，揭示了驱动NSCLC发生发展的关键分子事件。从EGFR^mut
到KRAS^G12C
等致癌突变谱系的完善，为靶向药物开发提供了新方向。

分子风险与肿瘤发生

全基因组关联研究（GWAS）鉴定出7q22.3等染色体区域的易感位点，与吸烟史呈现显著交互作用。单细胞测序技术证实，TP53和STK11共突变会加速腺癌向鳞状细胞癌的转分化。值得注意的是，循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化特征可作为早期筛查的生物标志物。

肿瘤异质性与可塑性

空间转录组技术绘制出瘤内异质性三维图谱，发现ALDH⁺
肿瘤干细胞亚群具有独特的表观遗传调控网络。EMT-MET转换过程中，ZEB1/miR-200反馈环路被证实是表型可塑性的核心开关。

代谢与免疫微环境

FDG-PET成像显示，IDH1^R132H
突变会导致独特的糖酵解代谢模式。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）通过CCL2-CCR2轴招募调节性T细胞（Treg），形成免疫抑制微环境。最新研究发现，肠道菌群（如Faecalibacterium prausnitzii）能通过代谢产物丁酸盐调节PD-1/PD-L1抑制剂疗效。

未来展望

类器官模型与人工智能预测系统的结合，有望实现治疗方案的动态优化。针对MET^ex14跳突
的双特异性抗体、克服EGFR-TKI耐药的四代抑制剂等创新疗法已进入临床II期试验。研究者特别强调需要建立涵盖亚洲人群的多中心生物样本库，以解决现有分子分型的种族偏倚问题。