表没食子儿茶素没食子酸酯与绿原酸联合维生素D调控多囊卵巢综合征大鼠模型的生化与激素机制研究

本研究针对多囊卵巢综合征(PCOS)的复杂病理机制，探索植物活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和绿原酸(CGA)联合维生素D的协同治疗效应。通过letrozole诱导的PCOS大鼠模型证实，该组合疗法能显著改善高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)及卵巢形态学异常，其作用机制涉及调节固醇合成酶、增强超氧化物歧化酶(SOD)等抗氧化酶活性，为PCOS的天然药物开发提供新思路。

　　

多囊卵巢综合征（PCOS）作为育龄女性最常见的内分泌疾病，全球患病率高达6-20%，其典型特征包括高雄激素血症、排卵障碍和胰岛素抵抗（IR）。当前临床主要采用二甲双胍等药物干预，但存在乳酸中毒等副作用。更棘手的是，约20-90%的PCOS患者合并维生素D缺乏，而维生素D受体（VDR）在卵巢颗粒细胞中的表达提示其可能参与卵泡发育调控。这一背景促使研究者将目光转向天然植物活性成分——绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯（(-)-Epigallocatechin-3-gallate, EGCG）和咖啡豆中的绿原酸（Chlorogenic Acid, CGA），二者均具有显著的抗氧化和代谢调节功能。

为验证这些植物成分与维生素D的协同效应，研究人员通过连续21天口服letrozole（1 mg/kg/day）成功构建PCOS大鼠模型，该非甾体芳香化酶抑制剂可阻断睾酮向雌二醇转化，模拟人类PCOS的激素紊乱特征。从第21天起，实验组分别接受EGCG（100 mg/kg/day）+维生素D（25 mcg/kg/day）或CGA（120 mg/kg/day）+维生素D的15天联合治疗，以二甲双胍作为阳性对照。

研究采用多维度评价体系：通过阴道涂片分析动情周期恢复情况；化学发光免疫法测定睾酮、促黄体生成素（LH）等激素水平；比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等抗氧化酶活性；卵巢组织切片评估囊肿消退程度；同时监测血糖、甘油三酯等代谢指标。

主要研究发现：

1. 激素调控：EGCG+维生素D组显著降低血清睾酮（由2.86±0.21降至1.12±0.09 ng/mL）和LH/FSH比值，其机制与抑制CYP17A1（17α-羟化酶）等雄激素合成关键酶有关。
2. 代谢改善：联合治疗使空腹血糖下降约40%，AGEs（晚期糖基化终末产物）生成减少56%，其效果优于单独使用二甲双胍。
3. 氧化应激缓解：治疗组卵巢组织中SOD活性提升2.3倍，丙二醛（MDA）水平降低67%，DNA氧化损伤标志物8-OHdG减少82%。
4. 组织学修复：EGCG+维生素D组卵巢囊泡数从15.2±1.8个/切片降至4.3±0.9个，颗粒细胞层厚度恢复至接近正常水平。

讨论与意义：
该研究首次系统阐明EGCG/CGA与维生素D协同作用于PCOS的三大通路：①通过调节芳香化酶活性平衡雌激素/雄激素比例；②激活Nrf2/ARE通路增强抗氧化防御；③改善胰岛素信号转导。值得注意的是，EGCG+维生素D在改善IR方面表现突出，可能与其抑制AGEs-RAGE（晚期糖基化终产物受体）相互作用有关。这些发现为开发靶向多通路的植物药组合提供了理论依据，尤其对维生素D缺乏高发的亚洲PCOS人群具有重要临床参考价值。

论文发表于《The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology》，未来研究需进一步解析VDR与植物多酚的分子互作机制，并探索不同剂量配比的优化方案。