鱼腥草通过调控NF-κB/ERK通路和巨噬细胞极化抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应

本研究针对炎症性疾病治疗中天然药物的作用机制这一关键问题，通过体外实验探究鱼腥草（HC）对LPS刺激的RAW264.7巨噬细胞的免疫调节作用。研究发现HC通过抑制NF-κB核转位和pERK磷酸化，降低IL-1β/IL-6/TNF-α等促炎因子，提升TGF-β水平，并促进巨噬细胞向抗炎表型（CD163+ M2型）极化，尤其在炎症发生后给药效果更显著，为炎症性疾病的植物药治疗提供了分子机制支持。

　　

炎症是机体对抗病原体的重要防御机制，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤，与多种疾病如自身免疫病、慢性炎症和败血症密切相关。巨噬细胞作为先天免疫的核心执行者，通过Toll样受体4（TLR4）识别细菌成分脂多糖（LPS）后，激活核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子。传统中药鱼腥草（Houttuynia cordata, HC）在亚洲医学中用于抗感染和消炎，但其调节巨噬细胞极化的分子机制尚不明确。

为揭示HC的免疫调节机制，台北慈济医院的研究团队在《Journal of Traditional and Complementary Medicine》发表研究，通过LPS刺激的小鼠RAW264.7巨噬细胞模型，比较了HC预处理（Pre-HC）和后处理（Post-HC）对炎症通路的影响。研究发现：

关键技术方法
研究采用CCK-8检测细胞活性，ELISA分析细胞因子（IL-1β/IL-6/TNF-α/TGF-β），Western blot检测核NF-κB和磷酸化ERK（pERK），流式细胞术分析表面标志物CD80（M1型）和CD163（M2型），共聚焦显微镜观察细胞形态，并通过FITC-葡聚糖吞噬实验评估功能变化。

研究结果

3.1 HC的细胞安全性
浓度≤200 μg/mL的HC处理4小时对RAW264.7细胞无显著毒性，后续实验采用50 μg/mL。

3.2 细胞因子调控
HC显著抑制LPS诱导的IL-1β、IL-6和TNF-α升高，并提升抗炎因子TGF-β水平，其中Post-HC组效果更显著。

3.3 信号通路抑制
HC通过减少核NF-κB积累和pERK磷酸化，阻断NF-κB/MAPK通路激活，Post-HC组对两者的抑制率分别达68%和72%。

3.4 巨噬细胞表型转换
LPS促进CD80+ M1型极化，而HC增加CD163+ M2型比例（Post-HC组M2型占比提升3.1倍）。

3.5 形态学改变
HC处理使LPS激活的巨噬细胞从多角形突触状恢复为圆形，接近静息态（M0）。

3.6 吞噬功能调节
HC降低LPS增强的FITC-葡聚糖吞噬活性，Post-HC组吞噬率仅为LPS组的41%。

结论与意义
该研究首次系统阐明HC通过双重机制发挥抗炎作用：一是抑制NF-κB/ERK通路减少促炎因子释放；二是促进巨噬细胞向M2型极化。特别值得注意的是，炎症发生后给药的Post-HC方案效果优于预防性给药，这为临床时机选择提供了实验依据。尽管存在成分复杂、体外浓度限制等挑战，但研究为HC治疗急性肺损伤、关节炎等炎症疾病提供了理论支撑，也为传统中药的现代化研究提供了范式。未来需进一步开展动物实验验证其体内效果，并分离鉴定HC中的活性单体成分。