硒协同调控朱砂肾毒性的多元素互作机制研究及其在含汞药物安全性评价中的新视角

本研究针对传统中药朱砂（含HgS）的肾毒性问题，通过联合硒酸钠（Na2 SeO3 ）干预，系统比较朱砂、朱砂安神丸（ZSASW）、硫化汞（HgS）和硝酸汞（Hg(NO3 )2 ）的毒性差异。研究发现朱砂及复方制剂毒性显著低于单一汞化合物，硒通过调节OAT1（有机阴离子转运体1）、GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）和NF-κB（核因子κB）通路减轻肾损伤，为含汞药物的安全性评估提供了元素互作新思路。

　　

传统中药朱砂作为含汞矿物药，在镇静安神等治疗中具有悠久应用历史，但其潜在的肾毒性始终是临床安全的隐忧。尤其令人困惑的是，朱砂的毒性显著低于纯硫化汞或无机汞化合物，这种差异是否与其多元素组成相关？更引人深思的是，朱砂中天然存在的硒元素能否通过元素间拮抗作用减轻汞毒性？这些问题直接关系到含汞药物的合理使用和安全性评价。贵州中医药大学的研究团队通过30天小鼠实验，首次从元素互作角度揭示了朱砂与复方制剂朱砂安神丸（ZSASW）的毒性特征，相关成果发表于《Journal of Trace Elements in Medicine and Biology》。

研究采用冷蒸气原子荧光光谱法（CVAFS）测定肾脏总汞含量，结合H&E染色评估组织病理学改变，Western blotting检测OAT1、GPX4、IL-1β（白细胞介素1β）、p65（NF-κB p65亚基）和IκBα（核因子κB抑制蛋白α）表达。实验设置9个干预组，包括不同剂量朱砂、ZSASW及其与Na₂
SeO₃
联用组，以HgS和Hg(NO₃
)₂
作为阳性对照。

【Effect of different types of drugs on the general health status of mice】
研究发现Hg(NO₃
)₂
组小鼠体重增长显著抑制（P<0.001），而朱砂组仅出现红色粪便；Na₂
SeO₃
单独给药引发脱毛现象，提示硒过量可能产生副作用。

【Result】
关键发现显示：Hg(NO₃
)₂
组肾脏THg浓度超对照组773.77%，伴随严重肾小管变性；而朱砂高剂量组（Cinnabar-H）THg仅增加330.74%，病理改变局限。Western blotting显示所有实验组OAT1和GPX4表达均降低（P<0.05），但Na₂
SeO₃
与HgS联用可恢复二者表达（P<0.001）。值得注意的是，硒对汞蓄积呈现双向调节：使朱砂组肾汞降低57.07%，却使ZSASW组增加292.65%。

【Discussion】
研究揭示朱砂的低毒性源于多元素协同作用：硒通过形成RS-Se-Hg复合物减少游离汞毒性，同时GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4）上调抑制汞诱导的ferroptosis（铁死亡）。NF-κB通路分析显示，Hg(NO₃
)₂
强烈激活p65核转位，而朱砂组炎症反应较轻，证实元素互作可调节炎症级联反应。

【Conclusion】
该研究突破性地证实：朱砂及其复方的毒性特征不能简单用汞含量解释，必须考虑多元素互作效应。硒对汞毒性的双向调节作用为含汞药物安全性评价提供了新范式，尤其发现ZSASW中草药成分可能影响硒-汞相互作用效率。这些发现不仅为传统矿物药的合理应用提供科学依据，更开创了从元素互作角度评估中药安全性的新方法论。