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五花草茶通过调节HPA轴和抑制JAK2-STAT3通路改善慢性不可预知温和应激大鼠抑郁症状的机制研究
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年06月06日 来源:Journal of Traditional Chinese Medical Sciences CS1.9
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本研究针对抑郁症治疗药物副作用大、依从性低的问题,探索了五花草茶(Wuhua herbal tea)在慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠模型中的抗抑郁作用及机制。研究发现五花草茶能显著提升血清5-HT和DA水平,降低ACTH、CORT及IL-6含量,并通过调控BDNF-CREB通路和抑制JAK2-STAT3过度激活改善神经炎症。该研究为开发低副作用的中药抗抑郁方案提供了实验依据,发表于《Journal of Traditional Chinese Medical Sciences》。
抑郁症是全球范围内致残率最高的精神疾病之一,传统抗抑郁药物存在副作用大、复发率高等问题。中医理论认为抑郁症与脏腑功能失调相关,而药食同源的中草药可能提供更安全的干预选择。北京中医药大学的研究团队基于中医"郁证"理论,选取玫瑰花(Rosa rugosa)、代代花(Citrus aurantium)、牡丹花(Paeonia suffruticosa)、石斛花(Dendrobium nobile)和三七花(Panax notoginseng)五种药食同源花卉组成五花草茶,通过CUMS大鼠模型探究其抗抑郁机制。
研究采用体重监测、糖水偏好测试(SPT)和旷场实验(OFT)评估行为学改变,通过ELISA检测血清5-HT、DA等神经递质和HPA轴相关激素,运用RT-PCR和免疫组化分析海马区BDNF、CREB、JAK2、STAT3等基因和蛋白表达。结果显示,五花草茶组大鼠体重下降和快感缺失显著改善,血清5-HT(P=0.015)和DA(P=0.002)水平提升,ACTH、CORT、IL-6等炎症因子降低(均P<0.05)。分子机制上,五花草茶上调了海马BDNF(P=0.002)和CREB(P<0.001)mRNA表达,同时抑制JAK2-STAT3通路过度激活,p-STAT3蛋白水平显著降低(P=0.006)。
在结果部分,化学分析显示五花草茶主要含黄酮类(如橙皮苷)、生物碱等活性成分。行为学测试中,模型组大鼠糖水偏好率降低46.7%(P<0.001),而五花草茶组恢复至接近对照组水平。海马组织病理显示,模型组神经元排列紊乱、尼氏体减少,治疗组细胞形态明显改善。血清检测发现五花草茶使IL-6水平降低38.2%(P=0.012),优于氟西汀组。分子实验证实五花草茶通过双重调控:既恢复神经营养因子BDNF-CREB系统的功能,又抑制JAK2-STAT3介导的神经炎症。
讨论指出,该研究首次系统阐释五花草茶通过"调节HPA轴-抑制神经炎症-修复神经可塑性"的多靶点作用机制。其特色在于:①采用五种具抗抑郁潜力的药用花卉配伍;②同时干预单胺类神经递质、HPA轴和炎症通路;③活性成分中黄酮类和生物碱可能协同起效。尽管缺乏临床验证,但为开发基于中医理论、副作用小的抗抑郁功能食品提供了重要依据。未来研究可进一步分离鉴定具体活性成分,并探索各组分间的协同作用机制。
该论文由北京中医药大学Qi Zhiwei等完成,通讯作者为Liu Tonghua。研究获得中医药干预代谢性疾病研究项目(90020165120003)等资助,相关成果对推动中医药现代化和抑郁症的整合治疗具有重要意义。
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